文档介绍：导入新课通过复习人体正常生理过程,与临床用药相关联的问题引出机体对药物的作用。新课学习第三章机体对药物的作用机体对药物的作用属于药物代谢动力学范畴,简称药动学,是研究机体对药物处置过程的科学,即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药度浓度随时间变化的规律。药物转化排泄吸收作用部位结合游离储存部位游离结合血浆游离型药物结合型药物代谢物作用部位第一节药物的跨膜转运和体内过程一、药物跨膜转运指大多数药物在吸收、分布、代谢及排泄时多次穿越细胞膜的过程。(一)被动转运:指药物由高浓度向低浓度一侧的跨膜转运。有三种方式:简单扩散,滤过,易化扩散。特点:不耗能、不需要载体、无饱和现象、无竞争抑制现象。(但简单扩散相反),与浓度差有关。:①分子量小:<200D的药物易通过②脂溶性高:油/水分布系数越大越易通过③解离度小(极性小):非离子型药物不带电荷可自由通过细胞膜。离子型药物带+、-电荷,在细胞膜一侧形成离子障而不能通过细胞膜。难理解,简单讲④Pka、PH值:规律:弱酸性药物在酸性环境中容易通过生物膜被吸收弱碱性药物在碱性环境中容易通过生物膜被吸收如:苯巴比妥Pka=>,脂溶性↓,不易透过细胞膜。所以解救巴比妥中毒时应该碱化尿液,解离多,脂溶性↓,减少重吸收。:①水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道;②受流体静压或渗透压的影响。:①需特异性载体;②顺浓度梯度,不耗能(二)主动转运:是指药物依赖细胞膜中的特异性载体,从低浓度向高浓度一侧(逆浓度差)的跨膜转运。特点:耗能、需要载体、有饱和现象和竞争抑制。为少数药物的转运方式。二、药物的体内过程除静脉给药外,其它给药均存在吸收过程。从进入机体到从体内消除经过如下过程:吸收、分布、代谢、排泄。(一)药物的吸收:药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收。给药途径对药物吸收的影响很大:消化道给药(1)口服给药:影响因素:①药物剂型②胃肠液的PH:→离子化程度③食物:大多数药物在进餐时或餐后服药为减少胃肠反应。“首过”代表第一次,第一次通过肠粘膜及肝脏。④首过消除*(firstpasselimination):指药物在胃肠吸收后,经胃肠及肝脏时部分药物灭活,进入体循环的有效药量减少的现象。意义-首关消除明显的药物不宜口服给药,如硝酸甘油、普萘洛尔。(2)舌下、直肠给药:无首过消除现象①舌下吸收:只适合药量小、脂溶性高的药物。如:硝酸甘油片②直肠给药:仅适合刺激性强或不能口服用药的情况,尤适用于小儿、老人。注射给药特点:①吸收一般较口服快:水溶液吸收快速、混悬液吸收慢而持久。如:青霉素②避免首过消除③:适合气体或挥发性药物(全麻药)直接进入肺泡,:脂溶性高的药物容易吸收。如:硝酸甘油贴剂、外用药——不同给药途径的吸收速度排序:静脉>吸入>肌注>皮下>舌下、直肠>口服>黏膜>皮肤(二)药物分布:指药物从血液循环向组织液、细胞液转运的过程。大多数药物的分布是不均匀的。影响药物分布的因素::如磺胺药与甲磺丁脲合用,可使后者游离型↑,诱发低血糖。结合型药物的特点:①分子量增大、暂时失去药理活性②结合是非特异性、结合是可逆的总结:酸