文档介绍：孕产妇及儿童临床用药管理知识培训—孕产妇合理用药前言妊娠期合理用药已日益受到重视。妊娠期如何选择药物,已成为临床药师关注的问题。妊娠期用药要特别注意的是,药物能够通过胎盘,因此,妊娠期用药等于母婴同时治疗,由于胎儿处于生长发肓期,其生理特点有异于***,如果用药不当,对胎儿新生儿造成不良影响,包括致死、致畸,胎儿脏器损伤,或功能障碍。◆不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用”药物。◆知道有致畸形作用,医生不敢开,孕妇拒绝用,“恐惧”用药,必须用药治疗的疾病得不到治疗,病情恶化,殃及孕妇及胎儿。目前孕产妇用药存在两种不良倾向开封市妇幼保健院内容提要孕产妇及胎儿的药物代谢特点1孕产妇合理用药原则2孕产妇常用药物3妊娠期母体药代动力学特点◆药物的吸收妊娠时胃酸分泌减少,胃肠活动减弱,使口服药物吸收也减慢,达峰时间推后,生物利用度下降。早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。◆药物的分布妊娠期孕妇血浆容积增加约3550%,血浆增加(约50%)多于红细胞增加(约25%),故血液稀释。体液总量平均增加8L,,故妊娠期药物分布容积明显增加。如果没有其他药代动力学变化补偿,则药物需要量应高于非孕妇女。◆药物与蛋白结合妊娠期虽然合成清蛋白的速度加快,但因血容积增加,使血浆清蛋白浓度降低,形成生理性血浆蛋白低下。同时,妊娠期很多蛋白结合部位被与妊娠有关的激素占据,蛋白结合能力进一步下降,使药物游离部分增多,孕妇用药效力增高。◆药物的代谢妊娠时肝血流量改变不大,但肝微粒体酶活性有所增加。这与妊娠时孕激素浓度升高,导致肝微粒体酶活性增加有关。◆药物的排泄妊娠期肾血流量增加25%50%,肾小球滤过率增加50%,多种药物的消除率加快,尤其是主要经肾排出的药物。妊娠期母体药代动力学特点药物理化性质:易穿过胎盘——分子量小(小于600-1000碳单位)离子化程度低胎盘结构与血流量:易穿过胎盘——胎盘面积增大(月份增加)绒毛上皮变薄(晚期为早期1/10)血流量大母体因素:血清蛋白结合率:孕期白蛋白下降——药物结合力下降——游离药物上升——易穿过胎盘半衰期血容量药物在胎盘转运的影响因素药物在胎儿体内的吸收:◆胎盘转运是药物的主要吸收方式,药物由脐V→肝→胎儿全身,通过肝脏时亦存在首过效应。◆羊膜转运药物于羊水中。由于羊水中蛋白含量仅为母体的1/10~1/20,游离型药物比例增大,可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收(妊娠第12周后),后者形成药物的羊水肠道循环。胎儿的药代动力学特点胎儿药物的分布血循环量对胎儿体内药物分布影响大,肝、脑等器官血流量大,药物浓度较高。约有60%~80%脐静脉血流经肝脏,故肝脏药物浓度高,形成胎儿的肝脏首关效应;胎儿血脑屏障发育不完全,药物易进入中枢神经系统。胎儿药物代谢◆肝脏代谢但与成年人相比,其代谢能力低仅为成年人肝脏药物代谢酶水平的30%50%。(巴比妥、VitB和VitC)◆肝外代谢胎儿的肾上腺比成年人大,且具有很高的细胞色素P450酶活性,对甾体激素类药物的生物转化起极为重要的作用。(苯妥英钠)胎儿的药代动力学特点药物对胎儿的不良影响◆致畸作用◆致突变作用◆致癌作用◆非致畸性有害影响