文档介绍：Zongshu◆综述
冻干粉针关键工艺及风险控制的设计
贺燕娜
(浙江震元制药有限公司,浙江绍兴 312000)
摘要:基于风险控制,从冻干粉针的可验证设计角度,分别就配制、无菌过滤、器皿及胶塞的清洗灭菌转移、无菌
灌装的保护、冻干制品保护和转移等生产过程阐述了其设计可验证的需求。
关键词:冻干粉针;风险控制;可验证;设计;配制;过滤;器皿;胶塞;半成品
无菌药品要求严格控制潜在的污
染,这些污染可能以微粒、微生物或内
毒素的形式存在,因此需要使用无菌工
艺。无菌工艺的最终目标是去除产品潜
在的污染源,所以在生产工艺操作的产
品配制、灌封、内包材及容器具的清洗
灭菌区域,对工艺操作过程中产品和容
器及内包装密封的保护至关重要,这就
需要控制人员的活动并建立安全的物
流体系。无菌工艺最主要的目标是使洁
净/无菌操作和肮脏操作有效隔离。为
此,冻干工艺设计时必须对各种操作工
艺的具体特征加以考虑并做出恰当的
处理。本文力求按质量源于设计( QbD)
的理念、使用可验证的冻干制剂无菌制
造设计技术,将无菌药品质量风险隐患
解决在设计过程中,确保设计出的生产图1 冻干制剂工艺流程
方式能控制潜在风险。护下灌装药液和半上胶塞。
(4)灌装后的半成品在层流洁净空气的保护下或用
1 冻干粉针生产线的总体设计要求带RABS系统的轨道小车(AGV)自动输送到冻干机干
燥箱内,冻干和干燥完毕后全压塞。
工艺要求(5)已干燥完毕并封塞的半成品用AGV输送小车
冻干制剂的工艺流程如图1所示。运送到轧盖工序轧盖密封(轧盖工序设置在轧盖的B
生产工艺过程概述如下: 级区域,在分瓶装置的RABS下与AGV接口对接),通
(1)原料、辅料经称量后用注射用水溶解配制配液。过传送带传输到轧盖机轧盖密封。干燥后的半成品也
(2)配制液经粗滤去除杂质,而后经除菌过滤工艺后可由人工出箱,用带单向流保护的小车分别运输到在
送至滤液接受装置待灌装,滤液贮存的周边环境为B级。周边环境为B级的条件下,局部A级环境下进行轧盖。
(3)内包材(玻璃瓶)在灌装机内局部A级环境保(6)轧盖后的半成品通过气锁室和气帘后,进行检
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综述◆Zongshu
漏、灯检、包装。
项目设计适用的法规标准
按照最新的GMP要求进行设计、制造、运输、包
装、安装、运行操作、维护或验证,应同时符合如下的
标准和法规:( 1 ) 中国新版的《药品生产质量管理规范》
总则及无菌药品附录;(2)( FDA)21CFRPart211,成品
药的现行生产质量管理规范;(3)( EMEA)欧盟药品法
规第4卷,药品生产质量管理规范(GMP);(4)欧盟
GMP 的附录15,验证和确认;(5)ISPEBaseline 指南第
1~5 卷;(6)GB50457—2008 医药工业洁净厂房设
计规范;(7)ISO-14644-1 洁净室标准。
图2 称量台和粉尘的控制
流,确保人员不阻碍气流方向,回风与排风阀自动互锁。
2 配制工艺的设计要求配制容器的设置
GMP要求药液配制工序应尽可能缩短药液从开
配料和称量始配制到灭菌(或除菌过滤)的间隔时间,建立各产品
对灌装前