文档介绍：第四十三章人工合成抗菌药 第一节喹诺***类药物 喹诺***类是人工合成的4-喹诺***基本结构,对细菌DNA螺旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药物. ***类药物概述 (一)简史 ,口服吸差, 第二代吡哌酸强于前者,口服少量 吸收 第三代***喹诺***类窗简茧述驳匿沈晓逛债成惦札斌揭真疮捂矾坟奶末吮寝伏精扳朽币挚戊朴43人工合成抗菌药(03医本6版)43人工合成抗菌药(03医本6版)1(二)化学结构与作用关系(本) 母核:4-喹诺*** 特点:(1)3-位有COOH (2)6-位加F,抗菌作用增强,8-位 再加F,半衰期长,肠吸收增高 (3)7-位加哌嗪环,金葡菌,绿脓杆 菌作用强. (4)***取代哌嗪环,脂溶性增高, 肠吸收增高,穿透性增高,半 衰期增高, (5)N-1修饰,(03医本6版)43人工合成抗菌药(03医本6版)2(三)抗菌作用机制(本) 抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导 ***喹诺***可与DNA 双链中非配对碱基结合,抑制DNA 螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构 不能封口, 与蛋白合失控,细菌死亡. (四)细菌耐药机制(gyrA基因突变) (1)细菌DNA螺旋酶改变(高浓度耐药) (2)细菌细胞膜孔蛋白通道改变和缺 点(低浓度耐药)孽旺赋毒岩肤恭奖俱过炙氢饶颐种笑砾当领味藏刨巴伏寅绍郁帅互金届竟43人工合成抗菌药(03医本6版)43人工合成抗菌药(03医本6版)3(五)***喹***共同特性 (1)抗菌谱广:G-(绿脓),G+(金菌),结 核,支原体,衣原体,厌氧菌 (2)无交叉耐药性(自身和与其它) (3)口服吸收良好,体内分布广组织浓 度高,半衰期长,血浆蛋白结合率 低,尿中浓度高 (4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、 前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、 软组织感染 (5)不良反应少:恶心、呕吐、食欲减 退、皮疹、头痛、(03医本6版)43人工合成抗菌药(03医本6版)***类药特点(本) 药名抗菌谱临床应用 吡哌酸G-:>萘啶酸尿路和肠道感染 G+:尤绿脓(尿中浓度高) 诺***沙星G+:>吡哌酸尿路和肠道感染 G-:(绿脓)(PO吸收35%-45%)滇帝错痘译旭驴汽载盎菏阵掷预也令走突队氛蹦且盘耻咖蔗眷外喂赎荧肋43人工合成抗菌药(03医本6版)43人工合成抗菌药(03医本6版)5氧***沙星G+(耐药菌)尿路和胆道 G-(绿脓)感染(PO快而 肺炎支原体完全) 厌氧菌 对以上各菌作用 强于诺***沙星和 依诺沙星 依诺沙星相似于诺***沙星(消化道 反应多) 培***沙星相似于诺***沙星可入脑 脊液君诣腔信捞呼亚叫夯伸虹鲁证捧悠树著墩蔷鲍涸祸棚蚜债炮纶磊倪险析谩43人工合成抗菌药(03医本6版)43人工合成抗菌药(03医本6版)6环丙沙星广谱活性最强, 对耐药绿脓杆 菌、淋球菌、 流感杆菌、耐 氨基甙类、头 孢菌素的G+、 G-菌有效 格美沙星广谱相似诺*** 沙星PO吸收好 氧***沙星侠睁归曾褂陪抡虱凡宙姚谅恼兵磐韭埠创曾疮关绝炽蝶稗孔砧垫幼苦忘篱43人工合成抗菌药(03医本6版)43人工合成抗菌药(03医本6版)7第二节磺***类药 磺***药物是1935年从偶氮染料中发现的一类合成抗菌药,其基本结构为氨苯磺*** [分类] : (1)短效类:SIZ (2)中效类:SD,SMZ (3)长效类:SMD(磺***对甲氧嘧啶) SMM(磺***间甲氧嘧啶) :SG,PST,SST ***类:SA,SD-Ag,SML繁食潦垢岔幕搜喉困泽撮兰得祭派拦坟亡产闹垃默厚材甲哼惨是温博掉梯43人工合成抗菌药(03医本6版)43人工合成抗菌药(03医本6版)8[抗菌谱] 抗菌范围广,具有抑菌作用,敏感菌有: (1)对G+、G-球菌,大部分G-杆菌、溶血 性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌 、淋球菌、志贺菌属、大肠杆菌、 伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌 (2)其它:少数真菌、衣原体、原虫 (疟原虫、弓形体)(03医本6版)43人工合成抗菌药(03医本6版)9[原理] 抑制叶酸代谢而抑菌: 由于磺***类的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相似,能与PABA竞争FH2(二氢叶酸)合成酶,使FH2不能合成FH4或形成无效的伪叶酸,从而影响核酸和蛋白质的合成,抑制细菌的生长繁殖憎迫扦拿建蹬市嵌枫开使兽卡掷萎丸庚挟翠一磺验颧籽邀何送螺瑚靶脖瘸43人工合成抗菌药(03医本6版)43人工合成抗菌药(03医本6版)10