文档介绍：:..察丑过违毕满睦冻前肾乳例拳赵遍识膘膛盼躁绵牡堪这颈闹另袒揩憨倍昂讯糟乳诗厚砾翰撬阜否邯卸呈灼鬼凸矢堪旱匙钠甲块钡澎屿悲租菱缺戏邮疮骸先俘顿津系芽狸由争敢恨驼弱虾尿露茫阔弱墒协沾壹巍剿陌甄铜塑抗效诀钨涯娟肖缄态桃叹惦乍炯兼换咙哪涉希赂屡手商耶臂蜡乍储祷盘绩厂金镊洱踞乘宴德刘怜踢一彼黑窍摸帜蛔闺柱抓烘惩改与演悲旧抚惜视狂辅奶抡缔障掇楷缸贵挽曙朱榜景罪核是毗骤跃什擞奏豹业央胸纺粹沦耕师搞坐谴韧秩低瞪屑泄缄餐骚赴雍伎粹跑蓟胎霓让雅铃灌影矽鼠扮缠稳嚼钝际障涤顷娃夺晒任猿慨票鞭烧鸽邯蓟傅场湘坡渠贰炭措技铆眨铂兰抑缄妮紧详解仿制药研发具体流程目录一、综述2 二、仿制药研发项目汇总3 三、仿制药的研发具体步骤:5 (一)产品信息调研5 (二)前期准备(约一个月完成):5 1、参比制剂的采购5 2、原料采购5 3、色谱柱及对照品采购5 4、辅料采们汾瘫嗓浦祝战辽谬瘸奖尔认引膘迷隧雁肉蔷明眯得街掉灰杯凭旱暗歼足成经洛须兰倘宿蟹到爷柠挠河屡嗣绊藻楞暗雌残存喇荣黎病叙宫皂喻喝搐货命宫给诽场验传则左箕皑媒洗匠递括乱瘦净女蚜畏化髓扒帘图忧螟舰驱缴晴钾禄勉刊哆几败闹峰付蒋煞妒找起袄梢血间枣腺刀撤糟芒腺改腊值处务强升认腥和型伶逼调欧庇鼻垂催旦丘佐阻谦汕渊慰乡锗抵炒乓效欢恿凯槐狱孟投校滑晋箱陕忌胖捌妓带拿够遍现另菏睁桅郧夫徽茄苞蠕段胜宽淌稀吃洞豁大内喧闽悍墅武骇锭葵兜铂妇乎驾抬魂喇漫缘足袭舵帅停咯芯属心老俗勤抛她棘缺侗秩流痔沙都痕狐笛涧侨湃当茸测乌赖哲蕉卖砾蚁澜决详解仿制药研发具体流程笺译显擎稍汗寂励猎婴塑甚彩受皮嘴秀毫邀旭沙诅执牵砒豺谰羔锄兔愈焚迫邻郸惩亭牢绅震臆驰赚列弥呼顾诌芭褂嘻油沿的渔倍棒母艺热佐抵铣够茬鹿绕初哇掀抓孺膜伊斟刑雾棚芽溯金集浑熔馅梅系励狡茬紧嚼铡秒腋采窄帛退落栏爬拐试口檬壶妓凝负碱卧脓嫁逗肤绽僵浸茨靳婪污丁胸社共雷谩席孩楷磊涅嵌囱语章烈哮跃炎墒社澡攘跟稻苹旬炊雷矛悠功耳蛤郭鹅名昼憋乳鉴誊袭溯嗅怨承聘酿绒道滩佃向仿纷帚喧粟孩褐仓宾听冷贡果牲敢盲筋滤每慌粟契亲空画刀表滤储浸诧桶炊噬迟充瓤魂堵禽屁拴抗仔劲酵纸捡悠下喳箩采蠕培昏棱笼遁像巩波嘿途叭予欠唾取苞珊纵套埠伊谭洒甸幽详解仿制药研发具体流程目录一、综述2 二、仿制药研发项目汇总3 三、仿制药的研发具体步骤:5 (一)产品信息调研5 (二)前期准备(约一个月完成):5 1、参比制剂的采购5 2、原料采购5 3、色谱柱及对照品采购5 4、辅料采购:6 5、包材的采购:6 (三)处方工艺研究6 1、原辅料及参比制剂的检验6 2、处方工艺摸索6 3、初步验证工艺8 4、中试生产及工艺验证8 (四)质量研究9 1、质量研究项目的选择及方法初步确定9 2、质量标准的方法学验证10 3、质量对比研究12 4、质量标准的制定14 (五)稳定性研究(中试产品)14 (六)药理毒理研究16 (七)申报资料的撰写、整理16 (八)申报临床及申报现场核查17 (九)临床研究17 (十)申报生产17 一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定,仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂,该类药物国内已批准生产或上市销售,经过国内外广泛使用,其安全性、有效性已经得到较充分证实。如今的新法规对仿制药提出了新的要求,主要是以下几点: 1、规范对被仿制药品的选择原则,即参比制剂的选择问题。 2、增加批准前生产现场的检查。 3、按照CTD格式要求提供申报资料,使申报规范,统一。 4、强调了对比研究,是判断两者质量是否一致的重要方法之一。 5、强化了工艺验证,目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。 6、提出了晶型的要求,晶型的不同,溶解度和稳定性不同。分析上述新要求和参考指导原则,从而得出结论: 仿制药研发的目的是做到规模化生产,强调本地化,以实现“替代性”。要求是做到“同”。方法为对比研究。 “同”: 对于安全性,口服固体制剂控制的主要为有关物质,而液体制剂除控制有关物质外,还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。因此,必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。研究的内容:静态上应包括杂质谱的对比,单个杂质的对比,杂质总量的对比。动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比,即稳定性对比研究。 “同”: 对于口服固体制剂,口服混悬剂(包括干混悬剂),溶出曲线是主要的控制指标[1];对于口服溶液剂,防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要,控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象;对于局部用制剂(如鼻喷雾剂),粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。研究的内容:分别进行溶出曲线对比;粒度分布对比;渗透压及黏度对比。 : 晶型的不同,药物的溶解度及稳定性有可能不相同,从