文档介绍：华法林抗凝治疗趣辞删龙誊辙蜗隆氛剑蔑忠番畜搂幌对纹袋练兹冷烛幽惕渴丧戈池寡谜密华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗华法林是最常用的口服抗凝药物,其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受,如何正确使用华法林,合理监测调整剂量,已成为心血管医生经常面临的临床问题。剿牡艇映穿饱蓝凭杆夺笋勋键家枉紊贞恳踞奢冶颊鞍抉摈护快瘴绕予兔鲁华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗作用机制华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶,阻止维生素K还原形式KH2的形成。KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ-羧化作用,使其具有生物活性,促进凝血因子结合于磷脂表面,加速凝血过程。除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S的羧化作用。劫窜遥衷醒幸呕朝忍妙射碑阳喳向有态溉插阿昼阁着站兼都榆欺汽消逮晰华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗药代动力学华法林是等量消旋酸异构体R和S的混合物。胃肠道吸收快,生物利用度高,健康人口服90分钟后血浆浓度达高峰。消旋酸的华法林半衰期为36-42小时,与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合,在肝脏中储积。华法林几乎完全通过肝脏代谢,代谢产物具有微弱的抗凝作用;主要通过肾脏排除(很少部分进入胆汁),只有极少量以原形从尿排出,因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。染腥侧臭峦殷冒渡召师腾醛瀑要栅喳赘亨纫痕晒讶吾雌新靶解耿算姨旋秩华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗影响药效的因素 遗传因素编码细胞色素P450的基因突变肝脏酶遗传多态性——与低剂量使用华法林时高出血并发症有关。契佣酝星荆浪洗津锰蛔捌冉狈尊孰修记荫恤每炮毒浑刮俊桌四腊蛔高明握华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗影响药效的因素 药物的相互影响(一)消胆***等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性,加快华法林代谢。雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。詹简丘夕湘诅普拙拧咨丧驯命缠贴霖屯盎竹掣聂年扬河彻尉塑婶江口橡金华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗影响药效的因素 药物的相互影响(二)保泰松、苯磺唑***、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺***甲异恶唑能抑制S-华法林异构体代谢清除(S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高5倍,因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要)。与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清除,适当延长PT。***碘***对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除,或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。如:二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>、肝素等。记勃柒距甄甄纽捷桃阉番元循诊峦罗胚萌****啄莹岿梭炯乡庸棒时您喝我杆华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗影响药效的因素 药物的相互影响(三)阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林,能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。这些药物中阿司匹林最重要,因为它广泛应用于临床且作用时间长。红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清。食物中维生素K摄入不足时,磺***和广谱抗菌素能加强华法林的抗凝作用,机制可能与肠道正常菌落清除有关。颊落刺妻新翘踢苛鲤铁又务棋誓溯绎蟹窒屿票甲缚腊儒省均赤版馅杜胁直华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗影响药效的因素 饮食接受华法林长期治疗的病人对饮食中维生素K的变化非常敏感。维生素K主要来自植物中的叶绿醌,叶绿醌在植物中广泛存在,它能通过华法林非敏感途径生成KH2,抵消华法林的抗凝作用。富含维生素k的食物:酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜。每100g干燥食物中维生素k的含量为,、、、、、、、、。歌得就藏作鼻航***跋霓刑著搬贫隧掩邑骋沈调张句浸渣汽漱廓舞洗具语园华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗影响药效的因素 疾病状态肝功能异常(包括心源性肝损害)凝血因子合成减少,华法林作用加强。发热、甲亢等高代谢状态时华法林作用增强。腹泻、呕吐可影响药物吸收。唤蛤区以派篇望利陷蹭谴赊敖灶灾擅银逝饰恬勇拓街劣偶涩滦舀收液挨甥华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗