文档介绍：西北大学
硕士学位论文
禽流感病毒(H5N1)RNA聚合酶PA亚基N端蛋白的原核表达,纯
化及晶体的筛选
姓名:袁普伟
申请学位级别:硕士
专业:微生物学
指导教师:黄建新
20080602
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第一章综述流感病毒属于正黏病毒,病毒粒子的化学组成为~%的サ鞍字省%糖类和%~%的类脂。病毒粒子呈多形性,但多形态的病毒粒子经鸡胚囊或细胞培养物连续传代培养后变为球形,直径为~A鞲胁《揪哂心夷ぃ杀砻嫘矶喾派渥磁帕械拇突、双层脂膜和膜通道蛋白,钩伞5缇迪囊膜表面的刺突可分为两类,一类由血细胞凝集素,肿拥三聚体构成;另一类由神经酰氨酸酶鷌,肿拥乃木厶骞钩伞病毒基因组由龈阂獾牡チ碦片段组成,共编码种病毒蛋白。根据特异性核蛋白,椭饕5慕峁沟鞍谆实鞍的抗原性不同,可将流感病毒分为、汀型流感病毒可见于多种禽类、猪和马等哺乳动物以及人类,秃虲型一般只见于人类。疾軭蚇的抗原特异性,到现在为止可将土鞲胁《痉殖痔匾斓腍獺亚型和痔匾斓腘玁切汀F渲腥死喽訦ⅰ疕蚇切鸵赘小禽流感病毒的发现年,意大利发生鸡群大量死亡。直到年,专家们在苏格兰地区的鸡身上第~次分离出了引起这种疾病的病毒,证明这是一种全新的流感病毒。将琈西北大学硕士学位论文
这种病毒命名为土餍行愿忻安《綡术切汀2阉鸬募膊〕莆G萘鞲。根据禽流感病毒致病性和毒力的不同,可以将禽流感分为高致病性禽流感、低致病性禽流感和无致病性禽流感。禽流感病毒有不同的亚型,由和亚型毒株訦虷4所引起的疾病称为高致病性禽流感,其发病率和死亡率都很高,危害巨大。世界动物卫生组织ǜ咧虏性禽流感列为啻静。夜ǜ咧虏⌒郧萘鞲辛腥胍焕喽镆卟〔≈置肌年拢泄愀鄯⑸蠊婺G萘鞲小月,香港一名昴型蚋腥玖鞲而死亡,这是全球首宗人类感染禽流感。在随后的几个月中共有人感染,其中怂劳觯庖彩鞘澜缟献钛现氐囊淮吻萘鞲斜ⅰK淙煌ǔG萘鞲胁《局辉禽类中传播,没有证据表明直接引起人类流感暴发,但从进化角度看,人类流感与原先在动物中传播的流感病毒有关。很可能是在历史上人类驯养猪、鸡等动物的过程中,由于人畜接触频繁,猪流感和禽流感病毒的某些毒株发生了基因重组引起变异,禽流感病毒似乎可以穿越从禽类到人类由于种属特异性而形成的天然屏障,获得对人的致病性以及在人群中传播的能力,成为人类流感病毒疾流感病毒的变异机制人呼吸道上皮细胞不含禽流感病毒的特异性受体,禽流感病毒不能被人体细胞识别并结合:高致病性的和禽流感病毒含较多碱性氨基酸,使其在人体内的复制比较困难。所以禽流感病毒很难使人类发病。但禽流感病毒作为分段《荆煌局昙浠蛑刈槁屎芨撸蚨《究乖员湟斓钠德屎芨撸饕图卜允綡术萘鞲胁《蓝色诠セ鹘】等颂逑赴红色西北人学硕上学位论文
点突变引起的,是在免疫群体中筛选变异体的反应,它可引起致病性更强病毒的组的片段特性允许发生片段重组,从而引起突变。抗原漂移可引起和的次要抗原变化,而抗原转变可引起和的主要抗原变化。当细胞感染两种不同的流感病毒粒子时,病毒的龌蜃槠慰梢运婊ハ嘟换唬⑸蛑嘏拧流感病毒在宿主的复制机制功能,使得病毒粒子中由中性转变为酸性,病毒粒子内环境的酸化使与。流感病毒转录猰有其独特的机制:病毒的酆厦敢詖和一起装配成成熟的子代病毒粒子以出芽方式释放到细胞外,完成病毒的以两种方式进行:乖疲嚎乖云剖怯杀嗦際蚇鞍椎幕蚍⑸出现。乖1洌嚎乖宰1涫堑毕赴腥玖街植煌鞲胁《臼保《净通过基因重排有可能产生高致病性毒株。基因重排只发生于同类病毒之间,它不同于基因重组,这就是为什么流感病毒容易发生变异的原因。流感病毒在宿主细胞内的复制机制见—:流感病毒囊膜上的糖蛋白通过改变其分子构象来识别人体细胞细胞膜表面含唾液酸的糖蛋白受体,然后通过受体介导的细胞内吞作用进入细胞。位于病毒囊膜上的具有离子通道核酸核蛋白复合体涞南嗷プ饔眉跞酰琈雟解离,病毒基因组以男问绞头诺较赴手校僮T说剿拗飨赴四诮胁《净蜃榈母粗和转录。流感病毒基因组的复制猚獀过程为:,再以为模板合成模板,利用酆厦傅暮怂崮谇忻富钚源铀拗飨赴鹠锨邢弊幼魑病毒转录酶进行转录的引物,产生含有弊雍’峁沟个单顺子的,运送到胞质中。其中鰉谙赴手兄苯臃氤蒆病毒酆厦窹、蚉腔1嗦隢蚆蛋白的进行拼接后,每一个产生出两个,以不同阅读框进行翻译,产生、和蛋白。和在粗面内质网内糖基化,在高尔基体内修饰,然后转运到细胞内膜,植入细胞膜中。合成的酆厦福说鞍譔突实鞍譓蛔T说胶四谟雟一起装配成—复合物,在的引导下该复合物被运送到出芽部位与、复制过程。西北大学硕士学位论文び