文档介绍：第八章特种实验动物*杜小燕() email:、概念1962年,苏格兰医师Issacson等发现无胸腺裸小鼠。1969年,Rygaard首次成功将人类恶性肿瘤移植于裸小鼠体内。免疫缺陷动物(immunodeficientanimal)是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。*二、免疫缺陷动物的分类从单一的T淋巴细胞免疫缺陷到几种免疫细胞联合缺陷动物;从自发突变的先天性免疫缺陷到后天获得性免疫缺陷。*三常用免疫缺陷动物的生物学特征一、裸小鼠指先天性无胸腺无毛的裸体小鼠(Nudemice)。导致这种异常状态的裸基因(nu)是一个位于11号染色体上隐性突变基因。纯合裸基因(nu/nu)小鼠具有典型缺陷特征:体外表无毛,无胸腺。不能使T细胞正常分化,细胞免疫力低下。B细胞功能基本正常,成年裸小鼠(6~8周龄)较普通鼠有较高水平的NK细胞活性,但幼鼠(3~4周龄)的NK细胞活性低下,裸小鼠粒细胞数比普通小鼠低。*应用:(一)在微生物学方面感染麻风杆菌裸小鼠的病理组织学特征与人的结节性麻风非常相似。(二)在免疫学方面有人用BALB/c品系的裸小鼠制备单克隆抗体。(三)在寄生虫学方面胸腔内接种卡氏肺囊虫,能成功复制出卡氏肺囊虫疾病模型。(四)在遗传学方面裸小鼠因遗传背景的不同,所表现的细胞免疫反应和实验室检查指标也不同。*二、裸大鼠裸大鼠(Nuderat),在1953年由英国Rowett首先发现,基因符号为rnu。纯合子裸大鼠(rnu/rnu)具有与裸小鼠基本相似的特征,能接受人类正常组织和肿瘤的异种移植,体型大可为常规血液学和血清生物化学分析实验提供足够的血样,也可为各种研究提供足够的瘤组织。易于进行外科手术,为各部位保瘤移植和肿瘤供血研究提供了方便。*三、性连锁免疫缺陷小鼠(X-linkedimmunedeficiencymouseXID)起源于CBA/N品系。B细胞功能缺陷,基因符号xid,位于X性染色体上。纯合子雌鼠(xid/xid)和杂合子雄鼠(xid/Y)对非胸腺依赖性Ⅱ型抗原没有体液免疫反应,是研究B淋巴细胞的发生、功能与异质性理想动物。*四、Beige小鼠为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠,bg是隐性突变基因,位于第13号染色体上。纯合的小鼠(bg/bg),表型特征与人的齐-希二氏综合征(Chediak-Higashisyndrome)相似。由于溶酶体功能缺陷,bg对各种病原因子较敏感。在SPF环境中才能较好地生存。采用纯合子繁殖。*五、严重联合免疫缺陷小鼠SCID小鼠(binedimmunodeficientmice)-17近交系小鼠,是位于第16号染色体的称之为scid的单个隐性突变基因所导致。SCID小鼠在高度洁净的SPF条件下存活1年左右.**第二节转基因动物