文档介绍：肿瘤标志物 tumormarkers肿瘤标志物(tumormarkers,TM)1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。肿瘤标记物(tumormarker)又称肿瘤标志物,是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。肿瘤标记物的来源肿瘤细胞的代谢产物,如:糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。分化紊乱的细胞基因产物,如:异位的ACTH片断,甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质,主要是某些细胞骨架蛋白成分,如角蛋白成分Cyfra21-1,多***类物质。肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物,如:VCA-Ig-A、EA-Ig-A。肿瘤标记物发展的历史第一阶段,1846年~1928年,发现本周蛋白第二阶段,1929年~1962年,发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常,如:异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶第三阶段,1963年~1975年,发现了一些胚胎蛋白性标记物,AFP、CEA第四阶段,1976年至今,单克隆抗体技术的建立,大量的肿瘤标记物涌现出来,如CA15-3、CA125、CA19-9等理想的肿瘤标志物应具有以下特征①灵敏度高,使肿瘤能早期发现,早期诊断;②特异性好,即肿瘤患者为阳性,而非恶性肿瘤患者为阴性,因此能对良、恶性肿瘤进行鉴别;③能对肿瘤进行定位,即具有器官特异性;④与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关,即肿瘤越大或越晚期,肿瘤标志物浓度越高理想的肿瘤标志物应具有以下特征⑤检测肿瘤治疗效果,即肿瘤标志物浓度增高或降低与治疗效果密切相关;⑥检测肿瘤的复发,即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低,肿瘤复发时明显升高;⑦预测肿瘤的预后,即肿瘤标志物浓度越高,预后越差,反之亦然;⑧测定方法简便,经济,取样方便。但至今还没有一种TM能完全满足上述要求,而且也不是所有的TM物都具有相同的临床应用价值。最近美国NACB制订的肿瘤标志物临床应用指南,建议用于检测各种恶性肿瘤的TM归纳在表1。 表1:2005年美国NACB对肿瘤标志物临床应用的建议筛查/早期诊断辅助诊断分期/预后复发检查复发检查肝癌AFP(高危人群筛查)AFPAFPAFPAFP前列腺癌PSA、Cpsa、%Fpsa(结合直肠指诊,适合大于50岁人群)PSA、Cpsa、%fpsa(结合直肠指诊PSA、Cpsa、%fpsa(结合直肠指诊和活检Gleason分级)PSA、cPSAPSA、cPSA结肠直肠癌FOB(适合大于50岁人群;有家族史者)无推荐TMCEACEACEA胰腺癌无推荐TMCA19-9(根据临床需要联合CT检查)CA19-9无推荐TMCA19-9卵巢癌CA125(仅用于联合B超,早期检测有遗传史的高危人群)CA125(仅用于绝经后妇女)CA125CA125CA125最近美国NACB制订的肿瘤标志物临床应用指南,建议用于检测各种恶性肿瘤的TM归纳在表1。 表1:2005年美国NACB对肿瘤标志物临床应用的建议筛查/早期诊断辅助诊断分期/预后复发检查复发检查乳腺癌无推荐TM无推荐TMER,PR,HER-2,uPA,PAⅠ-1无推荐TMCA125-3,CEA(监测病情进展)胃癌无推荐TM无推荐TM无推荐TM无推荐TM无推荐TM膀胱癌无推荐TM无推荐TM无推荐TM无推荐TM无推荐TM睾丸癌无推荐TMAFP,hCG,LDHAFP,Hcg,LDHAFP,Hcg,LDHAFP,Hcg,LDH肺癌无推荐TM必要时选择针对检测小细胞肺癌或非小细胞肺癌的TM最近美国NACB制订的肿瘤标志物临床应用指南,建议用于检测各种恶性肿瘤的TM归纳在表1。 表1:2005年美国NACB对肿瘤标志物临床应用的建议筛查/早期诊断辅助诊断分期/预后复发检查复发检查单克隆免疫球蛋白病血清蛋白电泳;免疫固定电泳;血清游离轻链,血黏粘滞度,B2微球蛋白,尿微量蛋白电泳,尿棉衣固定电泳,(见于鳞状细胞宫颈癌)SCC(见于鳞状细胞宫颈癌)SCC(见于鳞状细胞宫颈癌)SCC(见于鳞状细胞宫颈癌)黑色素瘤无推荐TMLDH,TA90-ICMIA,S100,TA90-ICMIA,TA90-ICTA90-IC甲状腺癌无推荐TM无推荐TM无推荐TM甲状腺蛋白,甲状腺球蛋白抗体甲状腺蛋白,甲状腺球蛋白抗体注:FOB(大便隐血),ER(雌激素受体),PR(孕激素受体),Upa(尿激酶血浆蛋白原活化因子),PAⅠ-1(血浆蛋白原活化因子抑制体1),TA90-IC(90KD糖蛋白肿瘤相关抗原-免疫复合物),MIA(黑色素瘤抑制活性)。肿瘤标记物的分类由于肿瘤标