文档介绍：丙肝的治疗策略——RGT
学****目标
为什么要做个体化治疗?
早期预测的重要性
RGT原则的概念
了解基因1/4型延长疗程的临床研究
了解基因2/3型延长疗程的临床研究
了解RGT 的线路图
病例1
病例1
患者男性48岁,半年前体检发现丙肝,基因1型,未做肝活检,于1个月前开始派罗欣联合利巴韦林的联合治疗,治疗前检查ALT 为120IU/L,HCV RNA定量为3×106拷贝/毫升,现检查肝功能降至78IU/L,HCV RNA定量为5×105拷贝/毫升
问题1
现该患者再次就诊,应如何与患者沟通?
派罗欣治疗无效,建议停药
产生了干扰素抗体,建议停药一段时间,然后再行治疗
只是没有达到快速病毒学应答,不能说明无效,继续派罗欣治疗,并在治疗3个月时复查
换用其他干扰素
慢性丙肝治疗的病毒学应答模式和定义
Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 1147;Farci P, et al. PNAS 2002; 99: 3081
基线
治疗过程
HCV RNA
阴性
HCV RNA水平
检测限
疗程结束
随访
随访结束
突破:治疗期间HCV RNA 由阴转阳
复发:疗程结束时HCV RNA为阴性,随访结束时转为阳性
SVR:随访结束时HCV RNA为阴性
EOT:疗程结束时HCV RNA为阴性
治疗应答的定义
病毒学反应
定义
RVR*
治疗4周时,HCV RNA 转阴(<50 IU/mL)
EVR**
cEVR
(完全EVR)
治疗4周时,HCV RNA 阳性,但是12周时转阴(低于检测低限<50 IU/mL )
pEVR
(部分EVR)
治疗12周时,HCV RNA 阳性,但是相对于治疗前基线下降≥2 log10
非EVR
治疗12周时,HCV RNA 下降<2 log10 值
* RVR = 快速病毒学应答
** EVR = 早期病毒学应答
丙肝治疗的病毒学应答模式
HCV RNA (IU/mL)
ETR
SVR
72
4
48
Weeks
0
12
HCV RNA 低于检测限
(<50 IU/mL)
0
RVR = 快速病毒学应答
cEVR = 完全早期病毒学应答
>2 log10
pEVR = 部分早期病毒学应答
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个体化治疗的重要意义: 固定疗程并非适合所有患者
低于检测限
log HCV RNA
Time
复发
SVR
0
1
2
3
4
5
6
7
转阴时间
转阴时间
治疗过程中病毒清除速率越快,HCV RNA阴性状态下的药物暴露时间也就越长,最终的SVR率就越高
治疗时间
4周
12周
48周
72周
Antonio Craxi EASL 2007
治疗过程中疗效监测的重要意义
SVR是我们追求治疗目标
早期应答模式可以预测SVR
固定疗程是导致复发的可能原因之一
根据不同应答模式采用不同的疗程以提高SVR率
Response Guided Therapy—— 应答指导的治疗(RGT)策略