文档介绍：医学论文发表:头孢唑肟钠生产工艺分析头孢唑肟钠是日本藤泽公司研发的第三代头孢类抗生素,化学名称为(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂双环[]辛-2-烯-2-羧酸钠。该药临床上常用于治疗由敏感细菌所致的败血症、泌尿及生殖系统感染、呼吸道感染等疾病。该药所具有的特点是耐酶、广谱、高效、通过血脑屏障等。头孢唑肟钠的合成主要以头孢唑肟为原料。合成工艺主要有三种,一种是以碳酸钠为转钠剂;另一种是以乙酸钠为转钠剂,在***中析出得到产品;另一种方法是以三乙***为助溶剂,形成头孢唑肟那酸的三乙***盐,再以异心酸钠为转钠剂,在乙醇中析出得到产品。以下是对头孢唑肟钠生产工艺的分析。头孢唑肟钠合成所需仪器为BruckerAMX-500核磁共振仪、红外光谱仪、Agilent1100高效液相色谱仪、温度计等。所需试剂为:头孢唑肟酸(质量分数%)、氢氧化钠、碳酸氢钠、***、无水乙醇、碳酸钠、异辛酸钠等。将的头孢唑肟酸加入100mL的四口瓶中,使之悬浮于30mL水中。之后滴加含有异辛酸钠的异丙醇20ml,溶解后成为淡黄色的透明溶液。运用活性炭对溶液进行室温脱色30min,再进行过滤,用5ml的水洗涤,将滤液合并[1]。滴入300ml的异丙醇,析出白色固体。白色固体析出后,在0~5°环境下,以较慢速度搅拌2h,再次进行过滤,采用异丙醇洗涤滤饼在35℃真空环境下干燥4h,最后得出头孢唑肟钠16,23g。其含水量为%,收率为145°,熔点为227℃,旋光度为145°,纯度为%。析出头孢唑肟钠质量符合《中国药典》20XX年版二部标准规定。转钠剂对头孢唑肟钠收率的影响对产品收率进行考察时,先称的头孢唑肟钠酸,在水体积与乙醇体积1:10的条件下以Na2CO3、NaOH、NaHCO3和异辛酸钠为转钠剂,以此考察转钠剂对产品收率的影响。详见表1从表中可看出,三种无机盐中,NaHCO3的收率为%,其具有较强碱性,易使内酰***开环,此碱一般不作为转钠剂使用。Na2CO3、NaOH的收率分别为%和%,这两种碱具有的特性是不溶于乙醇,产品中容易引入杂质。异辛酸钠比其他三种碱类收率都高,异心酸钠可溶于乙醇,对于过量的异辛酸钠不用担心其对产品的纯度产生影响,在色泽上对产品也无影响。因此四种转钠剂相比,选择异辛酸钠作为头孢唑肟钠转钠剂最适宜。溶剂对头孢唑肟钠收率的影响头孢唑肟钠在合成的过程中会运用到多种溶剂,这些溶剂对头孢唑肟钠的收率有不同程度的影响。判断溶剂对头孢唑肟钠收率的影响程度时先固定称量头孢唑肟钠酸,水15ml,异辛酸钠,三者发生反应后生成淡黄色溶液。选异丙醇、乙醇、***各150ml作为有机溶液,观察不同溶剂反应收率的变化。,三种有机溶液相比,运用乙醇时产品收率较低。选用异丙醇和***时产品收率较高。滴加***易使产品结团