文档介绍：茚虫威的合成路线一、概述茚虫威是美国杜邦公司2001年上市的手性富集的噁二嗪类钠通道阻断剂,对几乎所有鳞翅目害虫都有效,对人类、环境、作物和非靶标生物安全;其特点是结构新,在作物收获前用药限制时间短,作用机理独特,用量低,是替代有机磷杀虫剂的理想品种之一。化学名称为:(S)-7-氯-2,5-二氢-2-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)-苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]口恶二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯。商品名称为全垒打(30%水分散粒剂)和安打(15%悬浮剂)。茚虫威原药为白色粉状固体,分子式C22H17CIF3N307,,℃,。茚虫威结构中含有一个手性中心,存在R和S两个异构体,仅S异构体有活性,R异构体没有活性。茚虫威有3个系列品种DPX-JW062、DPXMP062和DPX-KN128,其中DPX-JW062中S异构体与R异构体的比例为1∶1,DPX-MP062中S异构体与R异构体的比例为3∶1,DPX-KN128为S异构体,市售品种为DPX-MP062,有效成分以DPXKN128计。二、合成方法茚虫威的合成主要是合成其重要中间体(+)-5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧-2H-茚-2-羧酸甲酯(A)和氯羰基[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯(B),再在此基础上合成最终产品。1、(+)-5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧-2H-茚-2-羧酸甲酯(A)的合成此化合物的合成是茚虫威合成过程中的关键步骤,该步反应产生手性分子,其不对称选择性的高低直接影响产品茚虫威的杀虫活性。3-氯丙酰氯法首先以3-氯丙酰氯为原料和氯苯反应,生成化合物1,然后环合成5-氯茚酮(化合物2),再在氢化钠存在下和碳酸二甲酯反应生成5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯(化合物3),最后,在催化剂和过氧化物存在下,得到中间体(+)-5-氯-2,3-二氢2-羟基-1-氧代-2H-茚-2-羧酸甲酯(化合物A)。间氯氯苄法间氯氯苄首先和丙二酸二甲酯反应生成化合物4,然后水解成酸(化合物5),和氯化亚砜生成酰氯(化合物6),再在三氯化铝存在下经付–克反应得到化合物3,。间氯苯甲醛法间氯苯甲醛首先和丙二酸缩合成化合物7,然后在钯–碳存在下加氢还原成化合物8,再和氯化亚砜生成酰氯(化合物9),在三氯化铝存在下环合成化合物2,。2-氨基-4-氯苯甲酸法2-氨基-4-氯苯甲酸经重氮化成盐,然后在乙酰丙酮钯的催化下与丙烯酸甲酯反应生成化合物15,高压加氢还原生成化合物13,。2氯羰基[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯(B)的合成以4-三氟甲氧基苯胺为原料,首先和氯甲酸甲酯反应生成4-三氟甲氧基苯基氨基甲酸酯,接着在氢化钠存在下和二(三氯甲基碳酸酯)反应,得到中间体氯羰基[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯(B)。-乙酸反应生成西氟碱化合物16,接着和中间体B反应得到缩氨基脲类化合物17,然后在对甲苯磺酸存在下,和多聚甲醛进行回流反应,得到最终产