文档介绍：第二军医大学
博士学位论文
事件相关电位P300在精神分裂症中的诊断价值--基于Meta分析
和ROC曲线的研究
姓名:仇瑶琴
申请学位级别:博士
专业:流行病与卫生统计学
指导教师:贺佳
2011-05
事件相关电位 P300 在精神分裂症中的诊断价值-基于 Meta 分析和 ROC 曲线的研究
摘要
研究背景:
事件相关电位 P300 是大脑在外界刺激后 300 ms 左右出现的正相波,可以反映大
脑的注意及记忆等认知功能。在精神科疾病中,对痴呆、抑郁症、精神分裂症患者
P300 异常的研究较多。以往研究发现,P300 潜伏期可作为痴呆患者的诊断指标,具
有较好的敏感性和特异性。精神分裂症常伴有多种认知功能障碍,患者可出现 P300
潜伏期和波幅的改变,然而,关于 P300 在精神分裂症中的诊断效能受到两大因素的
影响:(1)单用 P300 潜伏期或波幅作为指标,判别的阳性率不高,可能原因是 P300
的影响因素(用药、病程、性别、年龄)较多;(2)联合其他指标进行判断,虽可
提高诊断的阳性率,但复杂性大大增加。
以首次发作精神分裂症患者为研究对象,通过性别、年龄对研究对象进行分层,
可以减少上述混杂因素的影响,提高 P300 诊断的效率。然而,以往未见该类研究。
目的:
系统评价首次发作精神分裂症(first episode schizophrenia, FES)患者 P300 波幅
和潜伏期改变的文献,了解 FES 患者与正常人之间 P300 差异及其影响因素。在此基
础上,确定诊断精神分裂症时 P300 波幅或潜伏期界值,并探讨根据不同影响因素(性
别、年龄)进行分层后,受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲
线上不同诊断点预测精神分裂症的效能。
方法:
采用计算机检索和手工查询相结合的方法,寻找 1990 年至 2010 年期间 Pubmed、
Medline、Cochrane Library 以及中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库
等数据库中关于 FES 患者 P300 研究的文献,由两位评价员分别对筛选的文献进行质
量评价,提取所需数据,对 FES 患者与正常人之间的 P300 波幅和潜伏期差异进行
Meta 分析,并通过 Meta 回归及亚组分析的方法,对影响 P300 波幅及潜伏期合并效
应量的因素进行研究。在此基础上,使用 ROC 曲线对 FES 患者与正常人 P300 波幅
和潜伏期数据进行分析,分别计算按性别及年龄分层后,P300 波幅或潜伏期预测精
神分裂症时约登指数及 ROC 曲线中的距离变化情况,确立不同性别、不同年龄段 P300
波幅与潜伏期的诊断界值。
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第二军医大学博士学位论文
结果:
共有 17 篇文献纳入Meta分析,其中中文文献 4 篇,英文文献 13 篇。通过Meta分析发
现:(1)P300 波幅:FES患者小于正常对照组,标准化均数差值(standardized mean
difference, SMD)=-[95% CI ---],研究间存在明显的异质性(p=,
I2=55%)。Meta回归结果显示,对刺激的反应(β=)、靶与非靶区别(β=-)
及研究地点(β=)是异质性的来源。亚组分析发现:小样本(n<80)、患者未
用药、计数组、非亚洲地区、靶与非靶区别相似、靶刺激比率< 研究的异质性较低
或无,大样本(n≥80)、患者用药、按键反应、亚洲人、靶刺激比率≥ 研究的异质
性则较大;各亚组的合并效应与总效应均一致。(2)P300 潜伏期:FES患者P300 潜
伏期较正常对照组延长,SMD=[95% CI -],研究间存在明显的异质性
(p<, I2=86%)。Meta回归结果显示,靶与非靶区别是异质性的来源。亚组分析
发现:大样本(n≥80)、未用药、计数组、非亚洲地区、靶与非靶区别较大的研究结
果中,FES患者P300 潜伏期长于正常人群,但研究间异质性仍较大;小样本(n<80)、
患者用药、按键反应、亚洲人、靶与非靶区别较小的研究结果的合并效应未显示统计
学差异。
ROC 分析中,用 P300 波幅预测精神分裂症时 ROC 曲线下面积为 (p<),
P300 潜伏期对于精神分裂症的预测则较差(p=)。以 P300 波幅= μV 为诊
断点,对精神分裂症预测的敏感度和特异度分别为