文档介绍：摘要吲哚类化合物作为自然界分布最为广泛的杂环类物质,在医药、化工等应用方面具有越来越重要的作用。由于吲哚类化合物各种各样的生物活性,对吲哚及其衍生物的合成工艺进行研究具有重要的意义。.溴吲哚作为具有重要应用价值的医药中间体,国内对其合成路线却几乎没有文献的报道。,选择了便宜易得的反应起始原料间***苯***,经过氨基保护、两步亲电反应、从Τ功构建了生成吲哚结构所需的碳碳键骨架,后在碱性条件下成功得到目标产物。本文研究了合成目标产物的最佳工艺条件,控制了中间产物形成异构的比率,简化了各个反应的后处理过程,使其在中间产物无复杂分离的情况下,五步总收率接近%。反应高效可控,具有工业化生产前景。本路线对于合成芳环上有取代基的吲哚衍生物也具有一定的参考意义和价值。关键词:吲哚;偶联反应;从Γ活俅呋
·:珻,.,産甪,%.,琲甀甪·.,
前言吲哚及其衍生物作用吲哚及其衍生物是一类普遍存在于自然界的杂环类化合物,由于其具有一系列独特的生物活性而被广泛应用于医药卫生、农药、染料、香料、食品饲料添加剂、植物生长调节剂等【苛煊颉在临床上,吲哚类化合物主要具有抗肿瘤‘⒔笛Q埂靖椎丁⑾住⑸本】的功效,被广泛应用于癌症、肿瘤、艾滋病、病毒及传染类疾病的治疗。从长春花类植物中提取出的具有二聚吲哚结构的长春碱⒊ご盒录及其衍生物长春地辛⒊ご喝鸨己实现规模化生产,大量应用于对白血病,淋巴癌等急性肿瘤的治疗【J笛榻峁っ魇室伺ǘ鹊腣和灾琢鱿赴寺⌒纬傻囊种谱饔妹飨源笥诙哉O赴囊种谱饔茫硐殖毒副作用小且选择性强等特点,对急性原发肿瘤细胞是很好的诱导缓解类药。槐患籽趸〈倪胚崂嘌苌锿屎谒是一种重要的生理性肿瘤生长抑制剂,根据,.ǖ馈緇恐糜谕屎谒氐呐嘌幸旎赴于次致死状态,一定程度的褪黑素对可以消除肿瘤的成长状态,从而抑制异化细胞的生成和发展。吲哚类化合物被证明其具有的广泛的抗氧自由基。原被广泛应用于缓解风湿性疾病症状和治疗多种关节炎的吲哚美辛类药物近来也被发现有一定抗肿瘤作用【。根据报导,施用吲哚美辛可增加选择性细胞蛋白在细胞中的聚集,其提供的大量的抗氧自由基能有效提高对肿瘤细胞的杀伤力,即便处于肿瘤晚期的病人,施用吲哚美辛也能明显提高化疗疗效,延长患者生存期。二十一世纪前研究多证明在吲哚反应活性较高的,灰氩槐ズ退ń∠连的芳环、芳杂环、酰***、席夫碱结构能得到大量具有抗癌活性的吲哚啉***类化合物。随着研究的深入,近年来越来越多的吲哚类化合物药理药性被报道【№】,其中单吲哚***类化合物、双吲哚毗嗪拎和类化合物、杂环并单吲哚类化合物、双吲哚类靛玉红类化合物、双吲哚咪唑类化合物、双吲哚马来酰***类化合物、吲哚并咔唑类化合物、三聚吲哚类化合物均被证明具有抗肿瘤、抑制病毒等药理特性,等待被筛选成为一类新药。
在对抗艾滋病病毒方面,吲哚类化合物也显示出越来越重要的作用【】。从天然芪类化合物的结构改造而得的槐揭蚁┗胚崂嘌苌锉恢な稻哂星痹诘艾滋细胞蛋白质基因抑制酶活性,它能有效抑制《驹谙赴诘母阶拧⒆止庖呦赴谋泶镉肴诤稀⑹头懦霾《灸孀B济敢种萍粒佣焖俑咝ё断病毒装配,起到抑制虮泶锏淖饔谩在农药及植物生长调节剂方面,很多生理活性很强的天然物质均为吲哚类化合物的衍生物。在农药方面吲哚化合物多可作为杀菌剂使用,如已经实现量产的装坊胚帷.***二氢化吲哚、谆一苯基吲哚都是重要的农药及其中间体。脱落酸胚嵋宜是国际公认的具有植物生长调节功能的物质之一。大量的实验数据研究结果表明【崖渌岢芴岣咧参锟垢珊到舛场⒖寡慰怪丶畹瓤逆性,还在调节玉米、水稻、蔬菜等农作物的生长和提高产量方面具有独特的功效。如采用适度摩尔浓度量的脱落酸浸泡处理的水稻种子,已被证明能够促进其分蘖,总体上增加结实数从而提高产量。试验还进一步发现使用脱落酸与清水进行处理对照的植物果实,在蛋白质和白度等两个品质指标上并无显著性差异。这使得吲哚类及其衍生物在应用上优势更为的明显。而作用更强的衍生物产品在近年也被大量发现,如吲哚乙***作为植物生长调节剂的使用效果是同等条件下施用同浓度的吲哚乙酸的兑陨希杀还惴适用于果树根系的生长调节。冗胚岬扔纱搜苌龅幕衔锸匝槭菀仓明具有筛选成新型植物生长抑制剂的前景。在染料应用上,吲哚及其衍生物在生产阳离子、偶氮染料和吲哚乙烯类染料以及多种具有特定使用价值的功能性染料上都有应用。如谆胚峥梢杂来合成阳离子黄;』.***吲哚是重要的红色吲哚酚酞压敏、热敏染料中间体;阳离子橙⒑和等染色剂均可以由交胚嵛F鹗原料而得;吲哚啉、六位取代硝基吲哚、五位取代甲氧基吲哚也作为重要的染料中间体被工业化生产。以吲哚为原料生产靛蓝等工业级染色试剂,工艺流程能显著缩短一半以上,有此得到的染色剂的着色能力也有所提高,经过水洗更不易掉色。另外吲哚也可以替代苯***匝R汉椭惺嗌窬拘郧苛遥删珊吸途径引起中毒铣芍匾H玖现屑涮,.