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原代细胞前景分析.doc

上传人:小博士 2019/7/31 文件大小:325 KB

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文档介绍

文档介绍::..胞进行药物筛选。药物研发流程粗选候选药物Drughits$选(Secondaryscreening)药物标靶DrugTargets靶药优化Optimization高级候选药物DrugLeadsAnimalTest&HepatocytesAnalysis临床前药品PreclinicalDrugs临床药品ClinicalTest原代细胞前景分析制药公司主要利用蛋白或细胞株来筛选候选药物。尤其是近15-20年来,随着基因学的发展,利用细胞株筛选药物成了制药公司的主要手段。这主要是因为细胞株最大的特点是易于快速繁殖,,操作起來方便,能快速且规模性的筛选候选药物。但是最近儿年,制药的失败率和被拒率逐年增加,给药物公司造成巨大的浪费,也给人类健康造成很大的损失。最近20年人们才开始注重利用细胞株来筛选药物,而一个新药的发现到市场整个过程大概需要15年左右,于是科学家们自然联想到细胞株的问题,通过研究发现,恰恰就是这个问题导致了药物研发的失败率和被拒率的增加。细胞株最大缺点是只保留基因30-40%,而人体的基因是网络联系的,如果中间缺了一块,那反映出来的实验结杲就很难让人信服,想象一下像蜘蛛网的电路图,如果缺了一人快,那么结杲肯定不一样的。由于现代药物最人的特点是通过基因网络起作用的,所以使用高基因保留量(90%以上)原代细胞进行研究和药物筛选可以克服细胞株基因保留量少的缺点。原代细胞因刚从组织中分离开,生物学特性未发生很大变化,仍保留原來的遗传特性,也最接近和反映体内生长特性,适宜用于药物敏感性试验、细胞分化等实验研究,基因保留量在90%以上。因此科学家和制药公司越来越注重原代细胞培养方法的研究以及使用原代细简单介绍一下药物开发的过程,卞面是药物筛选的流程图。简而言之,第一步的筛选(HighThroughputScreening)是粗选,接下来的第二步筛选(Secondaryscreening)实际上是精选,也就是从drughits里选出来精品候选药物,验证过程基本上离不开细胞株,而验证之后的精品候选药物就是drugleads了,也可以叫primarydrugleads0我们要做的就是利用原代细胞取代这一验证