文档介绍：第四章抗体制药
第一节概述
在免疫学发展的早期人们应用细菌或其外毒素给动物注射,经一定时期后用体外实验证明在其血清中存在一种能特异中和外毒素毒性的组分称之为抗毒素,或能使细菌发生特异性凝集的组分称之为凝集素。其后将血清中这种具有特异性反应的组分称为抗体(antibody,Ab),而将能刺激机体产生抗体的物质称之为抗原(antigen,Ag)。由此建立了抗原与抗体的概念。

1890年Behring和北里柴三郎
发现白喉抗毒素,建立了血清疗法,开创了抗体制药。这是在血清中发现的第一种抗体。这种含有抗体的血清称之为免疫血清。
1937年Tiselius用电泳法将血清蛋白分离为白蛋白、α、β、γ球蛋白,并证明抗体活性主要存在于γ球蛋白组分。
抗体是指能与相应抗原特异性结合具有免疫功能的球蛋白。
抗体的产生:机体免疫系统受抗原刺激后,B淋巴细胞被活化增殖和分化为浆细胞,由浆细胞合成和分泌的球蛋白。
20世纪60年代发现多发性骨髓瘤是浆细胞癌变形成的恶性增殖性疾病。病人血清中出现同抗体结构类似的球蛋白, 统称为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。所以Ig是化学结构的概念,而抗体是生物学功能的概念,所有抗体都是Ig,但并非所有Ig都是抗体。
。
抗体与细菌、病毒或毒素等抗原结合,通过下列3中或其中一种方式综合和除去有害物质:

免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)
破伤风毒素
免疫球蛋白
抗体分子(antibody,Ab)是由浆细胞合成和分泌的,而每一种浆细胞克隆可以产生一种特异的抗体分子,所以血清中的抗体是多种抗体分子的混合物,它们的化学结构是不均一的,而且含量很少,不易纯化,是抗体分子结构分析的困难。
多发性骨髓瘤是由浆细胞无限增殖形成的细胞克隆,由于所有瘤细胞的遗传特性相同,因此它们合成和分泌的蛋白质分子在化学结构上是均一的。这种蛋白分子存在于血液中的称为骨髓瘤蛋白(meyloma protein,M)或M蛋白,亦可在尿液中发现称为本周蛋白(BenceJones,BJ)。由于骨髓瘤蛋白(M蛋白)是均一性球蛋白分子,并证明本周蛋白(BJ)是Ig分子的L链,很容易从患者血液和尿液中分离纯化这种蛋白,并可对来自不同患者的标本进行比较分析,使得对Ig分子结构、理化性质、抗原性、生物学活性以及其基因结构等方面的研究者有了重大突破。
定义
免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)即抗体(antibody,Ab)是血液和组织液中一类糖蛋白,由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生,使体液免疫的重要效应分子
1890年,Behring 和北里在德国Koch实验室从豚鼠体内发现了第一种抗体:
白喉抗毒素,从而挽救了成千上
万的白喉患儿。从60%死亡率降到26%。
获1901年的第一届诺贝尔奖
Ab 的发现: