文档介绍：2型糖尿病导致骨质疏松症的机理研究进展
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【关键词】糖尿病 2型骨质疏松
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一种严重影响人类生命健康的疾病,随着社会经济的发展和人均寿命的延长,其患病率呈流行性趋势,给社会带来巨大的危害和沉重的负担。对于糖尿病合并心脏、血管、神经、肾脏等组织的慢性进行病变已被临床研究所证实,而骨质疏松症是否与T2DM 有必然关系至今尚存在争议。一般认为,糖尿病并发骨质疏松受多种因素影响,其机理目前不是很清楚,与性别、年龄、体重、种族及营养状况等因素有关之外,与骨代谢的调节因素及骨矿物质代谢也有关。笔者现就T2DM易致骨质疏松症这一论点的近年来研究进展进行综述如下。
1 胰岛素缺乏
糖尿病为慢性内分泌代谢性疾病,其病理生理表现为胰岛素相对或绝对的不足,而胰岛素在骨代谢过程可能有直接作用,即胰岛素通过成骨细胞表面存在的胰岛素受体,刺激成骨细胞核苷的合成[1]。从而促进骨胶原的合成,增加骨骼中钙的沉积。T2DM 患者其胰岛素分泌量表现为相对不足,至后期时其绝对分泌量亦显不足,因此其骨质疏松较正常人群易发生。同时胰岛素的绝对和相对缺乏可导致脂质代谢障碍和负氮平衡,引起骨骼系统内糖蛋白和胶原合成的减少,分解加速,致使骨基质改变。另外,胰岛素缺乏可使血浆骨钙素水平降低,引起骨质疏松[2]。胰岛素有刺激骨细胞摄取氨基酸的作用,故胰岛素缺乏,骨蛋白分解,骨盐沉着降低,致骨形成减少,也是骨质疏松形成原因之一[3]。胰岛素样生长因子(IGF)减少也与骨质疏松相关,IGF是一种多肽类生长因子,与成骨细胞和破骨细胞的功能及其成骨、破骨偶联有着密切的关系,包括骨在内的多种组织可产生IGF-1和IGF-2。其中IGF-1作用于骨原细胞,刺激DNA合成,增加有功能的成骨细胞数目,最终促进骨基质的形成,IGF-1还直接作用于成骨细胞的分化功能,增加骨胶原的形成和成骨细胞的活性。同时,IGF-1也可以调节骨吸收,抑制骨胶原降解,对于骨量的维持有重要作用[4]。史秀琴等[5]观察51例糖尿病患者与40例对照组发现,糖尿病患者的IGF-1及骨密度较对照组低,骨质疏松的发病率明显增高。
2 高血糖
高血糖引起渗透性利尿,使钙、磷排泄增加,引起钙、磷代谢紊乱而影响骨代谢[6]。慢性高血糖增加胶原糖化,导致糖尿病骨脆性增加,同时高血糖所致的渗透性利尿作用,使尿钙、磷排出量增加。高尿糖阻滞肾小管对钙的重吸收,也可导致T2DM 患者易发生骨质疏松[7]。高血糖时大量葡萄糖从尿液排出,渗透性利尿作用将大量Ca2+、P、Mg2+离子排出体外而使其血浓度降低;低Ca2+、低Mg2+刺激甲状旁腺功能亢进,使甲状旁腺素分泌增加,溶骨作用增强[8],与骨质疏松呈正相关。
3 遗传因素
目前研究认为,某些基因与糖尿病性骨质疏松有关。研究主要集中于以下方面:调节钙磷代谢的激素及其受体基因、性激素受体基因、细胞因子基因等。Hampson[9]等研究认为糖尿病患者骨密度与I型胶原羧基端前肽基因的多态性有关。Huafei Lu[10]等对切除骨髓的糖尿病小鼠研究发现,其骨基质较对照组明显减少,从基因水平检测发现核心转录因子Cbfal明