文档介绍：类号: 密级:
学号:2010118012 单位代码:10759

石河子大学
硕士学位论文

氨基酸修饰双吡唑啉衍生物的合成

学位申请人姬广军
指导教师刘红教授
申请学位类别工学硕士
专业名称应用化学
研究方向天然产物研究与开发
所在学院化学化工学院

中国·新疆·石河子
2013 年 06 月
氨基酸修饰双吡唑啉衍生物的合成

Synthesis of bis-pyrazoline derivative modified by amino acid
A Dissertation Submitted to
Shihezi University
In Partial Fulfillment of the Requirements
for the Degree of
Master of Engineering

By
Applied Chemistry
Ji Guang-jun
(Plant Nutrition)

Dissertation Supervisor: Liu Hong

June, 2013
氨基酸修饰双吡唑啉衍生物的合成

石河
氨基酸修饰双吡唑啉衍生物的合成

摘要
杂环类化合物广泛存在于自然界,被广泛的应用于药物领域、光学领域等。其中,
五元杂环化合物是最常见、应用较全面的一类具有优异生物活性物质。吡唑啉类化合物
是一种五元含氮杂环化合物,由于其具有多种药物活性及优秀的光学活性而受到广泛关
注。在医药方面,吡唑啉化合物对炎症、肿瘤等疾病有良好的抑制能力;在农药方面,
吡唑啉化合物具有杀虫、杀菌和除草活性;在光学领域,吡唑啉类化合物在荧光增白剂、
电致发光、荧光探针等领域已经有所应用。因此,吡唑啉类化合物具有广阔的研究价值
和开发前景。
近年来,氨基酸衍生物在药物及工业方面的应用愈发广泛,氨基酸及其衍生物修饰
的化合物对生物体有很好的适应性,且能明显改善活性。因此,将氨基酸基团通过酰肼
引入吡唑啉类化合物中以改善其活性,达到修饰吡唑啉类化合物是杂环类衍生物一个重
要的发展方向。本文通过将甘氨酸与 L-苯丙氨酸制备成对应的甲酯盐酸盐,在对甲苯磺
酰***的保护下脱酸形成对甲苯磺酰氨基酸甲酯,再与水合肼结合制得对甲苯磺酰氨基酸
酰肼中间体。另一方面,由苯乙***衍生物与苯肼微波促进反应得到 4-甲酰基吡唑高活性
有机中间体。将 4-甲酰基吡唑与苯乙***衍生物经相转移催化制备查尔***类似物。最后将
查尔***类似物与对甲苯磺酰氨基酸酰肼结合,微波辐射加速反应,制得氨基酸修饰双吡
唑啉衍生物。所得化合物均未见文献报道,中间体及目标化合物的结构经元素分析,1H
NMR,IR 和 MS 得以证实。

本论文的主要工作:
1. 以苯乙***衍生物和苯肼为起始原料,经 Vilsmeier-Haak 反应,微波辅助合成,快
速、简便合成 4-甲酰基吡唑;再将其与苯乙***衍生物在 NaOH 溶液中以四丁基溴化铵为
催化剂,经相转移催化制得 16 种查尔***类似物。经工艺优化,确定最佳反应条件为:
n(1-苯基-3-芳基-4-甲酰基吡唑):n(苯乙***衍生物)=1:1,微波辐射功率为 140W,微波辐射时间时间为 30min,
四丁基溴化铵用量 ,并经实验验证所得产物产率均达到 85%以上。
2. 以甘氨酸和 L-苯丙氨酸为起始原料,在***化亚砜/甲醇溶液中反应得到甘氨酸甲
酯盐酸盐和 L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐;再分别与对甲苯磺酰***反应制得对甲苯磺酰甘氨酸
甲酯和对甲苯磺酰 L-苯丙氨酸甲酯;再与水合肼回流制得对甲苯磺酰甘氨酰肼和对甲苯
磺酰 L-苯丙氨酰肼两种有机中间体。通过对照实验,确定最佳反应条件为 n(氨基酸):n(水合
肼) = 1:2,回流时间 2 h,在此条件下产物平均产率为 80%。
3. 高沸点溶剂微波辐射条件,将对甲苯磺酰甘氨酰肼和对甲苯磺酰 L-苯丙氨酰肼
分别与查尔***类似物反应,合成 32 种氨基酸修饰吡唑啉衍生物。经工艺优化,确定最
佳反应条件为:n(查尔***类似物):n(对甲苯磺酰氨基酸酰肼)=1:,微波辐射功率为 140W,微波辐射时
间时间为 30min,产物产率均达到 75%以上。
关键词:氨基酸;查尔***类似物;吡唑啉;微波合成
I
氨基酸修饰双吡唑啉衍生物的合成

ABSTRACT
pounds were widely distributed in nature, and were widely used