K252a对内毒素诱导急性肺损伤大鼠的保护作用.doc

文档介绍：K252a对内毒素诱导急性肺损伤大鼠的保护作用
(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)
作者:张茂银,陈龙,成勤,张稳稳,刘苏,王光磊,刘功俭
【摘要】目的观察K252a(MLK3阻断剂)对内毒素性急性肺损伤大鼠肺病理组织学改变及生存率的影响。方法采用尾静脉注射脂多糖(haride,LPS)复制内毒素性急性肺损伤模型。90只大鼠随机分为6组(n=15):对照组(control组)、LPS 组、K252a 50 μg/kg组(K50组)、K252a 75 μg/kg组(K75组)、K252a 100 μg/kg组(K100组)和溶剂对照组(DMSO组)。模型制备成功后6 h取肺脏进行光镜检查,观察48 h内大鼠死亡情况并比较累计生存率。结果 48 h内LPS组、K50组、%、27%、72%、57%%。光镜下可见LPS组大鼠肺组织结构明显被破坏,主要表现为肺泡内出血、肺间质水肿、肺泡萎陷以及肺组织内大量炎性细胞浸润。与LPS组相比,预先应用K252a组肺组织的损伤程度较轻微、肺间隔轻度增宽、无明显出血、少量炎性细胞浸润,尤其K75组,减轻程度最明显。结论 K252a延迟LPS大鼠死亡时间,并呈现剂量依赖性,75 μg/kg K252a剂量可以明显提高其生存率。并可改善内毒素性急性肺损伤大鼠肺脏的病理组织学结果。
【关键词】 K252a;MLK3;内毒素;急性肺损伤;大鼠;生存率
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床常见的危重病,是重症监护治疗的重要课题。其本质是以炎症介质过度释放为特征的肺部广泛炎症反应[1]。由于ALI/ARDS病因与发病机制的复杂性,近年来尽管进行了大量的研究,但其病死率仍居高不下[2]。因此深入了解并研究ALI/ARDS的发病机制,具有重要意义。本实验采用大鼠尾静脉注射LPS复制内毒素性急性肺损伤模型, 应用p38MAPK上游MLK3的抑制剂K252a对内毒素性急性肺损伤大鼠进行干预, 观察其对大鼠肺脏病理组织学改变及生存时间的影响, 旨在探讨K252a对急性肺损伤有无保护作用,从而为抗炎治疗增添一条新的途径,还有助于寻找对ALI/ARDS更有效的治疗方法。
1 材料和方法
实验动物及试剂成年雄性SD大鼠,体重200~250 g,购自中国科学院上海实验动物中心。LPS(,011:B4)、K252a、DMSO(dimethyl sulfoxide,二甲基甲酰胺)均购自美国Sigma公司。
模型制备和分组实验动物随机分为6组(n=15):对照组(Control组),仅注射生理盐水;LPS组,经尾静脉注射LPS 5 mg/kg;K252a 50 μg/kg组(K50组)、K252a 75 μg/kg组(K75组)和K252a 100 μg/kg组(K100组),分别在注射LPS前30 min尾静脉注射K252a 50 μg/kg、75 μg/kg、100 μg/kg;溶剂对照组(DMSO组)在注射LPS前30 min尾静脉注射DMSO