文档介绍：阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展
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【关键词】阿德福韦酯;肝炎,乙型,慢性
我国感染乙肝病毒(HBV)的患者众多,其中有相当一部分患者为慢性乙型肝炎(CHB),这些患者中随着疾病的进展最终可发展为肝硬化和肝癌,严重威胁着人们的生活质量和生命安全。抗病毒治疗是阻止CHB进展的主要方法,过去临床上常用的核苷类药拉米夫定存在着治疗周期长、容易发生耐药等缺陷,而阿德福韦酯(adefovir dipivoxil, ADV)为新一代核苷类抗病毒药物,自2005年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》将其推荐为一线抗病毒药物以来,ADV在临床上得到了广泛应用并取得了较好的治疗效果,现就ADV治疗CHB的临床研究进展综述如下。
1ADV的作用机制
ADV是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的亲脂性前体,口服后在非特异性酯酶水解作用下迅速转化为阿德福韦发挥抗病毒作用,而且阿德福韦在肠道中的吸收率和体内的生物利用度都较高。ADV作用机制为:①与脱氧腺苷三磷酸底物竞争性结合以及整合到HBV DNA链来终止病毒DNA链延长,从而抑制HBV DNA多聚酶活性;②免疫调节作用。在研究乙型肝炎患者治疗过程中宿主的免疫应答中发现,ADV可以调节Th1/Th2细胞的表达水平,使免疫反应由Th2型向Th1型逆转,打破了CHB患者原有的免疫耐受,对CHB患者进行了免疫功能的重建[1]。
2治疗方案及效果
、双盲与安慰剂平行对照试验中,到治疗12周时,ADV组血清HBV DNA较基线下降水平、HBV DNA完全抑制率、血清转换率和A LT复常率均显著高于对照组,且未发生任何不良事件。因此认为ADV在治疗CHB方面具有显著效果[2]。尚莉莉[3]研究发现使用ADV治疗CHB,到治疗12个月时HBV DNA阴转率为5 0%,其中HBV DNA107拷贝/%,而≥107拷贝/%。
,目前与ADV联合较多的中药为苦参素。赵文莉等[4]应用苦参素联合ADV治疗乙型肝炎85例,在治疗12、24、48周时HBV %、%%,在治疗12周和24 %、%,均高于同期单独应用ADV患者。而杨清等[5]发现CHB患者单用ADV和与苦参素联用对肝功能恢复、HBV-DNA转阴及HBeAg/HBeAb转换方面均无差异,但两药联合似能降低病毒变异率,并有明显抗纤维化作用。此外,一些研究还将ADV与其他一些中药或中成药治疗CHB,结果均表明ADV联合这些中药对于改善肝功能和病毒学指标方面均有较好的作用。
,有利于乙肝病毒的清除,临床上常与ADV联用治疗CHB。张国栋等[6]在对70例CHB患者的研究发现,经ADV联合胸腺肽α1治疗48周后,与单独应用ADV比较,两药联用的HBeAg阴转率和HBeAg/抗-%%,但两组HBV DNA阴转率及ALT复常