文档介绍：博路定说明书【通用名】:恩替卡韦片【商品名】:博路定片【适应症】本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性***乙型肝炎的治疗。【汉语拼音】EntikaweiPian【英文名】:EntecavirTablets【化学名】:其化学名称为2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-羟***-2-亚***环戊基]-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-***-水合物。【成份】本品主要成分为:恩替卡韦。【性状】本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色。【药理毒理】药理作用微生物学作用机制本品为鸟嘌呤核苷类似物,对乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐,三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有三种活性:(1)HBV多聚酶的启动;(2)前基因组mRNA逆转录负链的形成;(3)HBVDNA正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱,Ki值为18至于160μM。抗病毒活性在转染了野生型乙肝病毒的人类HepG2细胞中,恩替卡韦抑50%病毒DNA合成所需浓度(EC50)。恩替韦对拉米夫定耐药病毒株(rtL180M,rtM204V)(),而恩替卡韦对在细胞培养液中生长的1型人类免疫缺陷(HIV)无临床相关活性(EC50>10μM)。每天或每周一次使用本品能降低北美土拨鼠的长期研究表明,()能将其中的3只土拨鼠的病毒DNA保持在不可测水平(病毒DNA水平<200拷贝/ml,PCR法)长达3年之久。在任何使用该药治疗长达3年的动物中,未发现HBV多聚酶发生耐药相关性的变化。耐药性体外研究在细胞试验中发现,拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦怕显型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换(rtL180M和/或rtLM204V/I),再加上rtT184,rtS202或rtM250位点的置换变异,都会造成对恩替卡韦的显型敏感受性降低更多(>70倍。)临床研究核苷类药物初治患者:81%,病毒载量达到<300拷贝/mL。HbeAg阳性(AI463022研究,n=219)或HbeAg阴性(AI463027研究,n=211)的核苷类药特初治患者在治疗48周后,基因型分析结果表明HBVDNA多聚酶的基因没有发生与表型耐药相关基因型变异。在AI463022研究中,有2名病人发生了病毒学反弹(HBVDNA从最低上升1个log10),但没有发现与恩替卡韦耐药相关的基因型或表型证据。拉米夫定治疗失效的患者:22%,病毒载量达到<300拷贝/ml。对血清HBVDNA在可测出水平的病人进行基因型分析,结果表明在原先就有拉米夫定耐药变异(rtL180M和/或rtM204/1)的病人中,有7%(13/189)的病人在48周出现rtI169,rtT184,rtS