文档介绍：以肝星状细胞为靶标的中医药抗肝纤维化实验研究概况
【关键词】中医药
摘要:综述了近几年中医药以肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)为靶标防治肝纤维化机制研究的概况。中医药干预HSC的途径主要通过阻断HSC活化,抑制HSC增殖,干扰HSC自分泌及旁分泌活性因子功能,调节胶原代谢,抑制HSC收缩及调控其细胞内信号传导。目前中医药制剂抗肝纤维化的作用仍较弱。随着HSC在肝纤维化中的作用及其机制的阐明,有望能开发出作用更强、疗效确切的抗肝纤维化中药制剂。
关键词:肝纤维化/中药疗法;肝星状细胞/药物作用;综述,指导性
肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化和功能改变是肝纤维化发生发展的关键[1],对HSC的干预无疑将成为防治肝纤维化的核心措施之一,近几年来中医药通过对HSC的干预以防治肝纤维化的实验研究方兴未艾,现将有关研究综述如下。
1 阻断HSC活化
HSC的活化是HSC参与肝纤维化形成的基础,包括静止HSC的激活及其后代细胞活化状态的维持两个方面,表现为维生素A(VitA)存储丢失、平滑肌α肌动蛋白(alphasmooth muscle actin,αSMA)表达增强、肌成纤维细胞样表型变化等。赵丽云等[2]应用免疫组织化学染色图像分析的方法,观察了调肝理脾方对酒精性肝纤维化大鼠肝脏HSC形态及功能的影响,结果提示调肝理脾方是通过抑制HSC的活化,从而起到抑制细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成的作用,这也是该方预防和治疗酒精性肝纤维化的机理所在。江涛等[3]l4所致肝纤维化模型大鼠,以免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原、
αSMA的表达,观察活血化瘀方对HSC的影响,结果表明该方能够抑制HSC向肌成纤维细胞的转化过程。体外研究表明活血化瘀方药与γ干扰素(γIFN)有相似作用,能够通过抑制HSC增殖和αSMA的表达而抑制体外培养的HSC的激活,具有较好的抗肝纤维化作用[4]。
2 抑制HSC增殖
HSC是ECM的主要来源。抑制HSC增殖,促进其凋亡可减慢或停止纤维化的发展。马雪梅等[5]应用肝星状细胞系观察丹参对体外培养的HSC增殖和凋亡的影响。四甲基偶氯唑盐微量酶反应比色法(MTT比色法)检测表明,丹参可以抑制体外培养的HSC增殖;采用电镜观察、TUNEL法和流式细胞仪检测细胞凋亡表明,丹参可以显著促进其凋亡,并呈剂量依赖关系。陈文惠[6]采用血清药理学方法作用于活化的大鼠HSC,以3H胸腺嘧啶核苷(3HTdR)掺入法观察HSC增殖,结果提示福尔肝6号药物血清能抑制HSC的增殖,从而减少胶原等ECM合成。杨玲[7]应用MTT法及流式细胞仪测定细胞增殖研究抗纤软肝颗粒对HSC增殖的影响,结果表明抗纤软肝颗粒及其药物血清,均能抑制肝星状细胞系(HSCT6)增殖,并使细胞周期阻滞于G1期,提示抗纤软肝颗粒抗肝纤维化的作用机制可能在于阻滞细胞周期的进行,从而抑制HSC增殖。另外研究表明剔毒护肝方、复方861均具有抑制体外培养的HSC增殖和促进其凋亡作用[8-9]。
3 干扰HSC自分泌及旁分泌活性因子功能
肝纤维化形成过程中,活化的HSC、受损的肝细胞、激活的枯否细胞(KC)、pit细胞和浸润的炎症细胞能分泌多种活性细胞因子,这些活