文档介绍：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与肥胖、瘦素的关系
【摘要】瘦素是肥胖基因编码的蛋白产物,具有调控体重的作用,而肥胖患者易患阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)。本文OSAHS、肥胖和瘦素三者之间相互关系进行综述。
【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征肥胖瘦素瘦素抵抗
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)患者由于在睡眠中出现上气道塌陷和狭窄而表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和呼吸表浅,夜间反复低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱,导致白天嗜睡和心、脑、肺血管并发症和多器官损害,严重影响患者的生活质量和寿命。大量临床及流行病学资料证实肥胖为导致OSAHS的重要危险因子之一。瘦素是近10年来发现的肥胖基因(ob基因)表达产物,它具有调节体重和脂肪分布的作用,与OSAHS及肥胖均有密切关系。因此研究瘦素、肥胖与OSAHS的关系对探讨OSAHS的发病机制可能有重要意义。
1 瘦素及其生理作用
1994年Zhang等[1]利用定位克隆技术成功地克隆了小鼠的ob基因,定位在小鼠第6号染色体,,两者具有高度同源性。人类的ob基因长约20 kb,由3个外显子和2个内含子组成。瘦素为ob基因编码的蛋白质产物,它是一种由167个氨基酸组成的分泌型蛋白类激素,相对分子质量约为16000,以单体的形式存在于血液循环中。瘦素进入血液循环后,游离或与结合蛋白结合,通过血脑屏障,与位于下丘脑和脂肪组织的瘦素受体结合,通过双相Janus激酶(janus kinase, JAK)及信号转导影响神经肽Y等多种神经内分泌激素的产生从而调节能量代谢和脂肪沉积。瘦素主要通过以下3种方式抑制肥胖:
①抑制食欲,减少能量摄取;②增加交感神经活性,导致外周去甲肾上腺素的释放增加,激活脂肪细胞膜上的肾上腺素能受体,使大量储存的能量以热能的形式释放,增加能量消耗,降低体脂;③通过抑制脂肪合成酶的限速酶——乙酰辅酶A羧化酶基因的表达抑制脂肪合成。经动物实验证实,瘦素具有降低食物摄入、增加能量消耗、减轻体重的功能。正常人瘦素水平受体重指数(BMI)、性别、脂肪含量及年龄影响。近年来的研究发现,瘦素除参与机体能量代谢,与机体的生长、生殖系统的发育有关外,同时还参与糖代谢、胰岛素分泌、甲状腺功能和肝脏代谢等多种生理功能的调节,并已证实与冠心病、高血压病、高脂血症、糖尿病、甲状腺功能减退、脂肪肝、恶性肿瘤等的发生、发展密切相关。
2 瘦素与肥胖
在动物实验研究中发现,ob基因可发生基因突变,存在ob等位基因的肥胖小鼠ob基因第105位精氨酸密码子发生无义突变而合成无生理效应的瘦素,或ob基因启动子内发生变异,致使瘦素的mRNA表达缺乏,而使血中瘦素合成减少,导致肥胖。而在人类肥胖者中,仅约5%可能存在ob基因的合成异常,这部分患者表现为瘦素绝对缺乏,大多数肥胖者其体内ob基因mRNA表达增加,血清瘦素水平升高,血清瘦素水平与肥胖程度呈正相关[2]。多数研究认为人类肥胖与瘦素抵抗有关[3]。造成瘦素抵抗的原因可能有:
①外周血循环中存在瘦素的抗体或拮抗物。②血循环中存在瘦素结合物,使瘦素的结合蛋白含量增加的同时令游离的瘦素减少,从而削弱了