文档介绍：活血化瘀药抗肝纤维化作用机制的研究进展
【关键词】肝硬化活血祛瘀剂综述文献
肝纤维化是各种慢性肝损伤发展为肝硬化的必经之路,属中医学的胁痛、疒徵积等范畴,目前许多学者认为肝纤维化的基本病机是肝血瘀阻,血瘀程度与肝纤维化程度密切相关,近年来运用活血化瘀为基础的中药进行治疗,取得了良好的效果。
1 肝纤维化产生的机制
目前仍认为肝星状细胞(HSC)在肝纤维化发展中起重要作用。在肝纤维化过程中起作用的有2种因素,即促进因子和抑制因子。促进因子有转化生长因子(TGFβ)、血小板衍生生长因子(PDEF)、激活素、瘦素、结缔组织生长因子(CTGF)。抑制因子有干扰素(IFN),包括α-IFN和γ-IFN及白细胞介素-10(IL-10)等,并且炎症在HSC激活中起重要作用,与HSC相邻的多种细胞包括窦内皮细胞、枯否细胞、肝细胞和白细胞均参与HSC活化过程[1]。在各种致病因素的作用下,静止的HSC被激活,继而活化的HSC又可生成TGFβ及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)[2],自分泌的因子维持自我的活化增殖,转化为纤维母细胞(ASMA),合成和分泌的细胞外基质(ECM)上调,同时合成和释放大量基质蛋白酶抑制因子(TIMPS),使基质胶原酶(MMP)等蛋白酶活化性降低,ECM降解减少,导致ECM积聚而发生肝纤维化乃至肝硬化。
2 单体或有效成分的研究
丹参胡义杨等[3]证实丹参酚酸B盐既能减少TGFβ1的分泌量,又可以减少活性型TGFβ1含量,从而抑制胞浆转导通路的激活而抑制HSC的活化。王占魁等[4]在研究丹参单体IH764-3抗大鼠纤维化中证实,其作用机制之一是抑制TIMP-1和TGFβ1的蛋白表达,从而抑制ECM的合成,加速其降解。丹参还有缩小脾静脉内径,加快其血流速度,减少脾门静脉血流量,从而可以降低门脉高压[5]。
大黄素大黄素是大黄、虎杖、何首乌等多种中药的有效成分之一。李定国等[6]证实其不但对肝脏纤维化大鼠降低谷氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP),升高总蛋白(TP)、白蛋白(ALB),降低白蛋白/球蛋白(A/G)有显著作用,而且能降低肝纤维化大鼠透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及羟脯氨酸(HYP)的含量,降低肝纤维化分级评分,从而具有抗肝纤维化的作用。并进一步证实,大黄素能抑制TGFβ1的表达,并能延缓HSC的G-S的过程和HSC增殖,并能抑制HSC胶原的合成。大黄酸,亦为大黄、虎杖、何首乌等多种中药的有效成分之一。郭美姿等[7]发现它除了具有改善肝功能,降低胶原含量,抗脂质氧化作用外,还可抑制肝组织中的TGFβ1、aSMA的表达,推测其作用可能与其抗炎、抗氧化及抑制TGFβ1的活性,抑制肝星状细胞的活化有关。
姜黄素姜黄素为姜黄、莪术、郁金等植物中的酚性色素成分。研究表明,姜黄素可显著降低肝纤维化大鼠血清的ALT、门冬氨酸氨基转移酶(AST),减轻肝细胞脂肪变性及炎性细胞的浸润,还能使升高的HA、LN、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、HYP水平显著降低,病理观察其可以明显抑制胶原纤维的增生[8]。研究证实,姜黄素对肝细胞株HSC-T6的增殖有抑制作用,且成时效和量效关系,还能抑制CTGF的mRNA蛋白质的表达[9]。平键等[10]通过研究细胞内的传导途径