文档介绍：I期临床试验的设计与实施
李金恒
国家药品临床研究基地
南京军区南京总医院临床药理科
8/16/2017
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药品注册管理办法() 中药、天然药物注册分类 化学药品注册分类 生物制品注册分类
化学药品注册分类
1. 未在国内外上市销售的药品
2. 改变给以药途径且尚未在国内外上市销售的药品
3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品
4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素),但不改变其药理作用的原料药及其制剂
5. 改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药途径的制剂
6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂
注册分类1~5的品种为新药
注册分类6的品种为已有国家标准的药品
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药物临床研究分类 临床试验生物等效性试验
药物临床研究要求
注册分类1、2的新药:临床试验
注册分类3、4的新药:人体药代动力学研究+ 随机对照临床试验(至少100对)
注册分类5的新药:
口服固体制剂:生物等效性(BE)试验(18~24例)
其他非口服固体制剂:临床试验(至少100对)
速释、缓释、控释制剂:单次、多次给药的药代动力学+ 临床试验(至少100对)
注册分类6的药品:
口服固体制剂:生物等效性(BE)试验(18~24例)
其他非口服固体制剂:可免临床研究
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临床试验分期
I期:初步的临床药理学及人体安全性评价阶段
耐受性程度、药代动力学
II期:治疗作用初步评价阶段
随机盲法对照,评价安全性、有效性
III期:治疗作用确证阶段
在较大范围内考察疗效、安全性,评价利益与风险关系
IV期: 新药上市后申请人自主应用研究阶段
广泛条件下考察疗效、ADR,评价利益与风险关系,改进给药剂量等
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I期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价阶段,新药人体试验的起始期
研究内容:(1)耐受性试验是安全性,不是有效性!
(2)药代动力学研究
研究目的:(1)人体对药物的耐受程度
(2)药物在人体内的吸收、分布、消除的规律,为制定II期给药方案提供依据。
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临床试验前的研究资料
临床前动物实验已证明安全性、有效性
报请省、国家食品药品监督管理局(SFDA),经批准后方可进行临床试验
I、II、III期临床试验的批准件常一同下达,但不可同时开始,应严格执行I期在先的原则
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一、耐受性试验
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试验程序
国家SFDA批件
临床研究方案设计,记录表编制,SOP制定
伦理委员会审定临床研究方案、知情同意书
研究人员培训,I期病房的准备
体检初选自愿受试者,合格者入选
合格入选者:知情同意、志愿受试,签署知情同意书
单次耐受性试验累积性耐受性试验
数据录入与统计分析
总结报告
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入选标准
健康志愿者(必要时为轻型患者如抗肿瘤药物,尤为细胞毒药物)
年龄在 18~50岁,男女各半(男科和妇科用药除外)
体重:标准体重的±10%范围内,或体重指数为24~27;
同一批试验受试者体重应相近
标准体重(kg) = (身高cm - 80 )
例:身高180cm者,,~
体重指数(BMI) = 体重kg/(身高m)2
血液生化检验,肝肾功能,血、尿常规,心电图等检查指标:均在正常范围
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排除标准
妊娠期、哺乳期妇女(月经期视具体药物情况而定)
有重要的原发性疾病
精神或躯体上的残疾患者
怀疑或确有酒精、药物滥用病史
具有较低入组可能性情况(如体弱等)
过敏体质(两种以上药物、食物、花粉)
患有可使依从性降低的疾病(如ED患者参加西地那非类药物试验)
研究者认为不能入组的其他受试者
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