文档介绍：第十二章临床试验设计
刘沛
东南大学公共卫生学院
流行病与卫生统计学系
临床试验特点
以人体为研究对象的生物医学研究
必须符合《赫尔辛基宣言》和《人体生物医学研究国际道德指南》
即公正、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和尽可能避免损害。
必须得到药品监督管理部门及所在单位伦理委员会的批准,以及受试对象或其亲属、监护人的知情同意。
临床试验与临床治疗
临床治疗
根据每一位患者的具体情况对症施治,无需统一的方案,目的是将患者治好;
临床试验
对所有参与试验的受试者均按同一方案进行治疗或处理,不得因人而异。目的是为了探索某种新的处理方法是否安全、有效
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临床试验的统计学基础
1. 概念
2. 临床试验分期
3. 临床试验方案
4. 临床试验受试对象的选择
5. 受试者权益与安全性保障
6. 临床试验中的对照组
7. 双盲临床试验
8. 多中心临床试验
9. 数据管理
10. 统计分析
11. 等效性假设检验与非劣效性假设检验
概念
新药在申请上市之前必须进行临床试验,以确认新药的安全性和有效性。 GCP:药品临床试验管理规范(Good Clinical Practice) 1998年国家药品监督管理局(SDA)成立,先后颁布了既与国际接轨,又符合我国国情的《新药审批办法》、《药品临床试验管理规范》、《药品临床试验的若干规定》等一系列法规,以指导临床试验安全有效的进行。 GO
新药临床试验的分期
Ⅰ期临床试验:初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢过程,为制定给药方案提供依据。≥20人。
Ⅱ期临床试验:随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价,推荐临床给药剂量。≥100人。
Ⅲ期临床试验:扩大的多中心临床试验。进一步评价有效性,安全性。≥300人。
Ⅳ期临床试验:新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。≥2000人。
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临床试验方案
临床试验设计的三个核心文件
:指导整个临床试验的研究计划书(protocol)
: 受试者在试验过程中的观察记录表(CRF)
: 根据Protocol and CRF由生物统计学家拟定,SAP是结果分析的依据。
每一个研究者在试验中必须严格遵循试验方案,对每一位受试者按方案中规定的步骤进行诊断、筛选、处理和治疗,不得任意更改 GO
临床试验受试对象的选择
除按统一诊断标准选取试验对象外,还要严格规定纳入标准与排除标准。
目的:①确保研究对象的同质性
②从伦理上充分考虑受试对象的安全,
I期临床试验受试者一般是正常人,
II,III,IV期临床试验的受试者均必须为病人。
神经生长因子(NFG)治疗中毒性周围神经病
适应症:正已烷中毒性周围神经病,病程6个月以内。
入组标准: ①年龄16~60岁,性别不限; ②有密切接触正已烷史,接触前无任何周围神经病的临床表现;③有明确的周围神经病临床表现。④电生理改变。⑤患者在知情同意书上签字。
排除标准: ①其他原因所致的周围神经病; ②亚临床神经病;③心、肝、肾等重要脏器有明显损害者;④正参加其他临床研究的病例;⑤妊娠期及哺乳期妇女。
严格掌握入组标准和排除标准是确保受试对象具有同质性的关键。 GO
受试者权益与安全性保障
:①试验方案需经伦理委员会批准后方能实施。②试验方案的任何修改均应得到伦理委员会的同意。③受试者发生任何严重不良事件均应及时向伦理委员会报告
:①受试者参加试验应是自愿的,且有权在任何时候退出试验而不受到歧视和报复;②受试者有权随时了解其有关的信息资料;③如果发生与试验相关的损害时,受试者可获得及时治疗和适当的保险补偿。
:为受试者提供保险,对临床试验中发生的与试验相关的损害或死亡承担经济补偿及法律责任。 GO