文档介绍：WORD格式 整理分享详解仿制药研发具体流程目录一、综述2二、仿制药研发项目汇总 3三、仿制药的研发具体步骤: 5(一)产品信息调研5(二)前期准备(约一个月完成):51、参比制剂的采购 52、原料采购53、色谱柱及对照品采购 54、辅料采购:65、包材的采购:6(三)处方工艺研究61、原辅料及参比制剂的检验 62、处方工艺摸索63、初步验证工艺84、中试生产及工艺验证 8(四)质量研究91、质量研究项目的选择及方法初步确定 92、质量标准的方法学验证 103、质量对比研究124、质量标准的制定 14(五)稳定性研究(中试产品)14专业资料WORD格式 整理分享(六)药理毒理研究16(七)申报资料的撰写、整理 16(八)申报临床及申报现场核查 17(九)临床研究17(十)申报生产17一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定,仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂,该类药物国内已批准生产或上市销售,经过国内外广泛使用,其安全性、有效性已经得到较充分证实。如今的新法规对仿制药提出了新的要求,主要是以下几点:1、规范对被仿制药品的选择原则,即参比制剂的选择问题。2、增加批准前生产现场的检查。3、按照CTD格式要求提供申报资料,使申报规范,统一。4、强调了对比研究,是判断两者质量是否一致的重要方法之一。5、强化了工艺验证,目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。6、提出了晶型的要求,晶型的不同,溶解度和稳定性不同。分析上述新要求和参考指导原则,从而得出结论 :仿制药研发的目的是做到规模化生产,强调本地化,以实现“替代性”。要求是做到“同”。方法为对比研究。安全性“同”:对于安全性,口服固体制剂控制的主要为有关物质,而液体制剂除控制有关物质外,还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。因此,必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。研究的内容:静态上应包括杂质谱的对比,单个杂质的对比,杂质总量的对比。动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比,即稳定性对比研究。专业资料WORD格式 整理分享有效性“同”:对于口服固体制剂,口服混悬剂(包括干混悬剂),溶出曲线是主要的控制指[1];对于口服溶液剂,防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要,控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象;对于局部用制剂(如鼻喷雾剂),粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。研究的内容:分别进行溶出曲线对比 ;粒度分布对比;渗透压及黏度对比。晶型:晶型的不同,药物的溶解度及稳定性有可能不相同,从而导致生物利用度不尽相同。而某个药物的晶型,文献资料很少;制剂中原料的晶型测定有一定的难度;在做成制剂的过程中,又不能保证晶型不产生变化。但是,鉴于仿制药研究的特点,溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明;稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。二、仿制药研发项目汇总(从立项到申报,时间为10—12个月)项目项目内容所需时间(一)产品信息调研质量标准、工艺处方等一周1、参比制剂的采购前期准备2、原料采购(二)3、色谱柱及对照品采购一个月4、辅料采购5、包材的采购(可放置中试之前)1、原辅料及参比制剂的检验一周2、、初步验证工艺半个月(三)。4、(四)质量研究1、质量研究项目的选择及方法初步确定一周2、质量标准的方法学验证中试产品专业资料WORD格式 (在中试之前)(中试产品)3、质量对比研究4、质量标准的制定一个月1、影响因素试验半个月2、加速试验与加速及(五)稳定性研究3、长期试验长期同步4、中间条件试验6个月5、稳定性研究结果的评价6个月另:包材相容性试验1、药理毒理资料进行整理归纳总结资料整理(六)药理毒理研究2、试验委托时用中试产品1、综述资料稳定性试申报资料的撰写、整3、药学研究资料(七)验完成后理3、药理毒理研究资料1个月内4、临床试验资料1、将资料和电子申报表报省局,准备现场核查。(八)申报现场核查2、动态三批现场工艺核查,抽样送检省药检所复一个月检。1、固体口服制剂做生物等效性(九)临床研究2、溶液剂一般可免临床3、局部用制剂一般需做临床试验(十)申报生产临床试验完成后,整理资料,申报省局。一至两个月三、仿制药的研发具体步骤:(一)产品信息调研(约一周完成)是否有合法原料提供;临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料;国内及进口制剂剂型及规格;产品质量标准(原研标准、国内首仿标准、药典标准);原研处方组成及工艺研究资料;药品的稳定性资料;专利情况;生产注册情况(产品原研厂家