文档介绍：广州医学院
硕士学位论文
过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因多态性与非酒精性脂肪性
肝病相关性研究
姓名:曹创裕
申请学位级别:硕士
专业:内科学
指导教师:曾峥
2011-05
广州医学院硕士学位论文
过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因多态性与非酒
精性脂肪性肝病的相关性研究
硕士研究生:曹创裕
指导老师:曾峥教授
中文摘要
背景与目的:
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD,俗称脂肪肝)的发病与胰岛素抵抗(IR)密切
相关,胰岛素抵抗可能是NAFLD发病机制的中心环节。近年来,有研究表明,
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的激活能改善机体对胰岛素的敏感性。
PPARγ的基因多态性与代谢综合征(MS)显著相关,而IR 是NAFLD与MS的共同
发病机制。单体型(Haplotype)分析能揭示复杂基因疾病与遗传的相关性。NAFLD
是一种与遗传相关的复杂基因疾病,发病机制尚未完全清楚,本文通过研究广东
汉族人群过PPARγ的单体型分布情况,探讨PPARγ基因多态性与NAFLD发病易感
性之间的关系,从分子生物学角度探讨NAFLD的发病机制。
对象与方法:
按照病例-对照设计,从 2009 年我们在广东省汉族人群 NAFLD 流行病学调
查中,筛选出中、重度脂肪肝 232 例,去除因涉及饮酒、病毒性肝炎、药物性肝
病等原因的 63 例后,纳入 169 例 NAFLD 患者作为病例组,按病例组与对照组
比例为 1:3 比例从非脂肪肝人群 1174 例随机抽取 699 例入选对照组。使用聚合
酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测 PPARγ四个位点:
C-681G、C-689T、Pro12Ala 及 C1431T 的单核苷酸多态性(SNP),生化方法检
测空腹血糖、血脂等指标,测量腰围、臀围、身高、体重、血压等临床参数,问
卷调查年龄、饮酒、生活习惯等情况。Hardy-Weinberg 定律检验群体代表性;连
锁不平衡分析检验连锁强度;单个突变分析和单体型分析检验 SNP 与 NAFLD
的相关性。
结果:
2
过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因多态性与非酒精性脂肪肝的相关性研究
1. 病例组与对照组的临床参数比较,体重、BMI、腰围、臀围、腰臀比、收缩
压、舒张压、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、总胆固
醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶均显著高于对照组(P<),而高密度脂蛋
白胆固醇显著低于对照组(P<)。
2. NAFLD 组的 MS 患病率(%)显著高于正常人群(%)(P<)。
3. 四个位点中只有 C-681G ,CG,GG)在病例组(,,
)及对照组(,,)中的分布有显著性差异(P=),其它位
点差异不显著(P>)。
4. C-681G 的 GG 基因型是 NAFLD 患病的危险因素(OR=,95%CI:
-,P=)。
5. 单体型分析显示 GCCT 单体型是 NAFLD 的危险因素(OR=, 95%CI:
-,P=)。
结论:
1 NAFLD 和 MS 的临床表现重叠。
2 PPARγC-681G 基因变异是 NAFLD 患病的危险因素。
3 PPARγC-689T、Pro12Ala 及 C1431T 基因多态性与 NAFLD 发病易感性不相
关。
4 PPARγ基因 GCCT 单体型与 NAFLD 发病易感性相关。
关键词:基因,多态性;过氧化物酶体增殖物激活受体γ;非酒精性脂肪性肝病;
单体型
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广州医学院硕士学位论文
The association between PPARγgene polymorphisms
and non-alcoholic fatty liver disease
By: Cao Chuang-yu
Supervisor: Professor Zeng Zheng
Abstract
Objective:
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is strongly associated with
insulin-resistance (IR), Studies have shown that IR plays a primary role in NAFLD
pathogen