文档介绍：泰欣生治疗头颈部肿瘤临床试验方案100705研究背景头颈部肿瘤是一个破坏性极强的疾病世界范围,每天有644,000例新增病例,三分之二在发展中国家中国是头颈部肿瘤的高发国家,占全身肿瘤的10%同步放化疗是标准方案,分子靶向药物是希望通过与EGFR胞外区域3A表位结合,通过竞争性抑制配体与EGFR的结合,使受体失去活性:IgG1型单克隆抗体,分子量为150KD人源化程度达95%,大大降低HAMA(人抗鼠抗体)反应几率。相对中等亲合力水平(Kd=10-9),高选择性抑制肿瘤细胞。药代动力学优异,200mg半衰期更长,AUC更大。尼妥珠单抗研究目的主要目的3个月后肿瘤局部与区域控制率尼妥珠单抗联合放化疗的安全性次要目的1、3、5年无瘤生存率、肿瘤控制率及远处转移发生率疾病无进展生存期、无疾病生存时间总生存时间总体设计尼妥珠单抗+CT+RT(n=40).CT+RT(n=40)1:1随机初治的III、IV期的下咽癌、口咽癌和喉癌(n=80)入选标准(11条)自愿参加并书面签署知情同意书年龄18—70岁,性别不限组织学确诊为鳞癌分期为III、IV期的下咽癌、口咽癌和喉癌原发肿瘤可测量卡氏评分>70入选标准生存预期≥6个月生育期女性应保证在进入研究期间避孕血常规:HGB≥100g/L,WBC≥4×109/L,PLT≥100×109/L肝功能:ALT、AST<×ULN,总胆红素<×ULN肾功能:血清肌酐<×ULN排除标准(14条)有远处转移的证据肿瘤原发灶或淋巴结已行手术治疗(活检除外)原发灶或淋巴结曾行放疗者曾接受表皮生长因子靶向治疗者原发灶曾接受过化疗或免疫治疗曾患其它恶性肿瘤(除了非黑色素性皮肤癌或子宫颈原位癌)近1月内接受过其它药物试验的受试者排除标准>Ⅰ级的外周神经病变孕妇或哺乳妇女及治疗观察期内拒绝避孕的女性有严重的过敏史或特异体质者严重肺部或心脏疾病病史者拒绝或不能签署参与试验的知情同意书滥用药物或酒精成瘾者有人格或精神疾患,无民事行为能力或限制民事行为能力者剔除标准(5条)试验期未按规定用药及未能完成计划的患者(尼妥珠单抗少于7周;化疗少于2周期;IMRT放疗剂量低于试验方案中总剂量的95%,放疗中断时间长于10天)因副作用未按规定完成试验者不进行疗效分析(纳入副作用统计)试验期间合用了抗癌中药、其他分子靶向药物或接受其他影响疗效和毒性评价治疗者试验期间对于疗效观察部位同时合并其他治疗者(如热疗、放疗增敏剂等)其他有关违反试验方案的患者