文档介绍：慢性乙型肝炎最新研究进展东南大学:龙向桢摘要:本文通过总结慢性乙型肝炎最新研究成果,对慢性乙型肝炎的发病机制、病毒复制和治疗进行深入探讨,为以后对慢性乙肝病毒(HBV)患者制定更合理的治疗方案提供理论依据。关键词:慢性乙型肝炎,乙型肝炎携带者,乙肝治疗,乙肝发病机制,复制和传播,自身免疫。慢性乙型肝炎是一种在全世界范围广泛流传,并严重危害人类身体健康,被世界卫生组织列为要加强控制最终消灭的传染性疾病。全世界约有20亿人被慢性乙肝病毒(HBV)感染,,,,现症患者约有3000万人。HBV携带者绝大多数发展成HBV患者,HBV患者最终出现重症肝炎、肝腹水、肝硬化和肝癌而导致死亡。,引起炎症反应。乙肝的发病机制极为复杂,至今尚未能完全阐明。目前认为,乙肝病毒(HBV)不直接引起肝细胞致病,而是乙肝病毒表面抗原引发机体的免疫应答,发生固有免疫和适应性免疫应答,在免疫清除乙肝病毒的同时造成肝细胞的损伤、坏死和肝组织的炎症反应。由于人体的免疫应答状态不同,乙肝病毒感染人体时发生的免疫反应强弱不同,从而出现从乙肝病毒携带者到重型乙型肝炎等一系列轻重不同的临床症状。,在大多数情况下,乙肝病毒在人体内的复制并不引起细胞损害,人体的免疫系统清除乙肝病毒时,病毒抗原诱导的细胞免疫应答是导致肝细胞损害的决定因素,同时也是病毒被清除的主要途径。病毒抗原多肽被CD8T细胞识别后,CD8T获得了通过非致细胞病变性、细胞因子介导的抑制病毒复制而使HBV受染细胞恢复正常能力,同时又获得穿孔素、Fas配体和IFN-α介导的致死途径破坏HBV受染细胞的能力。另外,Nk细胞的直接杀伤作用和抗体依赖性细胞毒性作用也造成肝细胞损害。慢性持续HBV感染者的HBV特异性免疫反应很弱,不足以清除所有受感染肝细胞中的病毒,但足以持续破坏受染肝细胞,并引起肝脏慢性炎症。CTL特异性免疫反应清除HBV起中重要作用同时也介导组织损伤。在慢性HBV患者中,外周血HBV特异性免疫反应活性低,但肝组织内免疫反应活跃。抗原特异性CTL应答机制包括细胞毒性作用以及分泌细胞因子发挥非细胞毒性杀病毒作用,后者为机体有效清除HBV感染的主要机制;虽然肝细胞损伤继发于HBV抗原所诱导的细胞免疫反应,但肝内HBV抗原非特异性炎症细胞直接引起肝细胞损伤,表现为肝细胞的凋亡和炎性坏死灶。从而看出,机体重要的免疫效应形式是细胞因子介导的非肝细胞损伤性清除HBV病毒的机制。HBV病毒特异性T细胞引起的肝内炎性侵润持续存在,则可以诱导慢性坏死性炎性肝病,病最终形成肝细胞癌。,肝细胞体积被动增大、水肿、嗜酸性变,并出现毛玻璃样细胞凝固性坏死,局灶性肝细胞退变、溶解性坏死,患者血清转氨酶升高。HBsAg的过度表达可能耗竭肝细胞的营养成分而导致肝细胞损伤及功能衰竭。HBcAg直接致肝细胞损伤的机制尚不十分清楚,除有可能类似于HBsAg过度堆积所呈现的肝细胞机械性损伤外,另一可能机制是细胞核中的HBcAg与宿主细胞的DNA直接结合并阻碍其复制