文档介绍：新药研发的过程新药研发的过程1)先导化合物的发现2)先导化合物的优化􀂇3)新药临床前研究􀂇4)新药临床研究与应用一、先导化合物的发现1、传统方法:随机筛选/偶然发现;天然来源/合成物的随机筛选与意外发现;药理筛选与意外发现等等。2、现代方法——合理药物设计法1)组合化学与高通量筛选。2)基于性质的药物设计:五倍率、骨架迁越。3)基于结构药物设计:活性构象、药效构象、药效基团、分子模拟、QSAR方法、虚拟筛选方法等等。二、先导化合物的优化基团替换;结构简化;模仿药物;前药、软药、孪药原理;拼合原理、生物电子等排、骨架迁越、五倍率等。三、临床前药理、药代等四、临床1)先导化合物的发现通过各种途径、方法或手段获得的具有一定生物活性的新的结构类型化学物。􀂇2)先导化合物结构优化对先导化合物做进一步的结构进行修饰和改造,提高活性和特异性,改善药代动力学特性,衍生出选择性高、安全性好、活性大性大的新的药物。3)新药临床前研究需要做普通的、全面的、必需的试验研究内容包括:􀂄1)药物的理化性质2)药理学、3)药效动力学4)药代动力学5)毒理学等研究。4)新药临床研究与应用以人为研究对象(患者和健康人),考察和评价新药对特定目标疾病的治疗和预防作用。Ⅰ期临床试验:评价药物的安全性及研究药物的药代动力学。Ⅱ期临床试验:初步评价药物的有效性。􀂇Ⅲ期临床试验:确定药物的有效性和不良反应。Ⅳ期临床试验:申请人自主进行的应用研究阶段。Ⅳ期临床试验目的是考察在广泛使用的条件下药物的疗效和不良反应,评价新药在普通或特征人群中使用的利益与风险关系,改进给药剂量。2004年默克公司的万络和辉瑞公司的塞来考昔,抗关节炎药物被公司自动收回。