文档介绍：胞磷胆碱思考林在脑外科的应用胞磷胆碱Citicoline简介胞磷胆碱是由核糖、胞核嘧啶、焦磷酸和胆碱组成的一种单核苷酸,是人体本身所具有的内源性核苷酸。细胞膜磷脂生物合成的中间体。胞嘧啶核苷二磷酸—胆碱CDP-choline或cytidinediphosphatecholine二磷酸胞嘧啶—胆碱C14H25N4O11P2=%以上,且磷脂双分子层构成了细胞膜的主要骨架。神经细胞膜磷脂的生理特点大量存在于神经组织中具有非常高的生物转换率参与维持体内的生理平衡维持细胞膜上的酶活性细胞内信号和受体的连接参与神经冲动的传导及传递胞磷胆碱与磷脂合成的关系在神经系统,磷脂的合成主要由胞磷胆碱浓度改变调控。外源性给予胞磷胆碱可加快磷脂合成,促进受损细胞膜表面和线粒体膜的迅速修复,维持细胞膜的完整性和细胞的能量代谢。胞磷胆碱体内药代动力学特点 icsandMetabolismLópezG.-Coviella,I.,Agut,J.,VonBorstel,R.,Wurtman,(5’)-diphosphocholine(CDP-choline),11:293-7水溶性化合物,生物利用度超过90%。口服CDPC在体内在肠壁、肝脏被水解为胆碱和胞苷,穿过血脑屏障后,在中枢神经系统内重组形成内源性胞磷胆碱。血浆胆碱和胞苷水平在单次剂量口服2h后达到峰值。放射性示踪剂研究表明,外源性胞磷胆碱广泛分布于皮质、白质和中枢灰质核团内。药物消除极为缓慢,每天通过尿液、粪便和呼吸途径排泄少量。Theeliminationhalf-lifeis56hoursforCO2and71hoursforurinaryex-,具有与针剂相似的生物利用度和药代动力学特征。口服和静注4mg/kg的胞磷胆碱,每10ml血样放射性占初始剂量放射性百分比平均值曲线图AgutJ,FontE,SacristánA,-DP-;33(7A):1045-7.%=,口服与静注相对生物利用度为:口服血药峰值浓度Cmax=%,峰值时间Tmax=,。药理作用MechanismsofAction促进磷脂的合成,修复受损神经元细胞膜和线粒体膜。抑制磷脂酶A1、A2的活性,减少磷脂的分解,阻断细胞的凋亡。减少游离脂肪酸(FFA)的聚积,降低脂质过氧化反应。阻断兴奋性氨基酸的毒性。(稳定携带谷氨酸转运体蛋白的脂筏,促进兴奋毒性谷氨酸从突触裂隙的清除)。1、保护细胞膜脂质结构AsPhospholipidPrecursorDiglycerides+CDP-cholinPhosphatidylcholine++CDP-cholinPhosphatidylcholine++CDP-cholinPhosphatidylcholine+,MassachusettsInstituteofTechnology,Cambridge,MA02139,USAUridineandcytidineinthebrain:Theirtransportandutilizationbrainresearchreviews52(2006)389–397