Dickkopf-1促进类风湿关节炎滑膜炎症的初步研究.doc

文档介绍：
Dickkopf-1 促进类风湿关节炎滑膜炎症的
初步研究#
郑莉,胡凡磊,李春,李英妮,马晓旭,杜燕,张学武**
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(北京大学人民医院风湿免疫科)
摘要:目的研究 Dickkopf-1 (DKK-1)在类风湿关节炎(RA)滑膜炎症的作用。
方法将 DKK-1 特异性 siRNA 转染至分离培养的滑膜成纤维细胞(RASF)使 DKK-1 基因
沉默;将 DKK-1 质粒转染至 RASF 使 DKK-1 基因过表达。应用 real-time PCR 及 ELISA 的
方法,检测 RASF 在转染前后促炎因子(IL-1β、TNF-α、IL-6 及 IL-8) 在 mRNA 及蛋白
水平的表达变化。使用 Wilcoxon signed-rank test 进行统计分析比较各组间差异。
结果 DKK-1 特异性 siRNA 转染后随着 DKK-1 表达水平受到抑制,IL-1β、TNF-α、IL-6
及 IL-8 的表达水平下调。DKK-1 质粒转染后随着 DKK-1 基因过表达,上述促炎因子表达
水平上调。更为重要的是,RASF 在 TNF-α和 IL-β活化后,上述效应显著放大。
结论 DKK-1 促进 RASF 分泌多种促炎因子,加重 RA 关节局部滑膜炎症。抑制关节局部
DKK-1 的表达可抑制 RA 关节滑膜炎症及由此介导的关节破坏。DKK-1 有望成为 RA 生物
治疗的新靶标。
关键词:类风湿关节炎;滑膜成纤维细胞;滑膜炎;DKK-1
中图分类号:
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Effects of Dickkopf-1 on Synovitis of rheumatoid arthritis
ZHENG Li, HU Fanlei, LI Chun, LI Yingni, MA Xiaoxu, DU Yan, ZHANG Xuewu
(Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People’s Hospital
)
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Abstract: Objective Abundance of pro-inflammatory cytokines in RA synovial lesions is an
important feature of RA, which induces the proliferation of synovial fibroblasts, cartilage erosion
and systemic inflammatory immune response. Wnt inhibitor, DKK-1 contributes to joint
remodeling. This study aims to investigate the role of Dkk-1 on regulation of pro-inflammatory
cytokine secretion.
Methods Rheumatoid arthritis synovial fibroblasts (RASF) were cultured from surgical synovia