文档介绍：肾病综合症抗凝治疗【长沙普济医院】肾小球疾病因免疫炎症损伤或代谢异常,常常导致内皮细胞损伤、活化,进而引起血小板活化和凝血一纤溶平衡紊乱;而肾病综合征状态下,伴随大量尿蛋白导致的抗凝因子丢失,以及低蛋口血症刺激肝脏合成凝血因子增多,都将加重凝血一纤溶平衡紊乱,产生凝血亢进状态。不仅引发血栓、栓塞性疾病,加重肾组织缺血;而且凝血酶可直接促进肾脏细胞增殖、上调炎症因了表达,参与肾脏病理生理的变化。因此,抗凝治疗作为肾病综合症的重要辅助治疗,不仅可防治肾病综合症患者的血栓栓塞性疾病,而且重要的是可以减轻肾脏病变,降低蛋口尿,保护肾脏功能。一、 肾病综合症患者凝血亢进的机制1、 免疫炎症损伤或代谢异常引起肾组织病变的同时,诱发凝血活化。免疫炎症引起补体活化、内皮细胞损伤和剥离,导致肾小球基底膜破坏、胶原暴露,结合、激活凝血因子xn,启动内源性凝血途径;而免疫炎症引起的肾小球内t淋巴细胞浸润可活化单核细胞、巨噬细胞,释放凝血活化因子,启动外源性凝血途径。此外,免疫炎症或代谢界常可导致内皮细胞损伤。损伤的内皮细胞,一方面表达血小板/内皮细胞粘附分子1>CD99以及血管内皮钙粘蛋白等调控白细胞游出内皮的重要分了,主导炎症细胞向组织损伤和感染部位聚集,加重炎症反应;另一方而通过:分泌曲因了和血小板活化因了,促进血小板粘附、积聚。分泌组织因子促进外源性凝血途径的激活。抑制血栓调节蛋白表达,并使其从内皮细胞脱落丧失抗凝作用。分泌PAI-1抑制纤溶系统活化,从而导致血液高凝状态。因此,内皮细胞的损伤、活化是引起凝血活性增强的主要原因。2、 肾病综合症状态加重凝血亢进。肾病综合征状态下,伴随大量尿蛋片丢失,抗凝血酶III(ATIII)>蛋B1C及蛋口S等抗凝因子的丧失;低蛋口血症刺激肝脏合成脂蛋白、纤维蛋白原以及凝血因子v、vn、vni、ix、xiii等凝血因子的增多,都将加重肾病综合征患者的凝血过程活化,加重凝血亢进状态。二、 肾病综合症患者常用抗凝•药物的作用机制口前临床上常用于肾病综合征抗凝治疗的治疗药物为肝素或低分子肝素。1、肝素作为抗凝血酶III(ATIII)的辅助I大I子,能增强ATIII与凝血酶、活化型凝血因子IXa、Xa、Xia、XDa和激肽释放酶结合,并抑制其活性;并且,在肝素存在下,ATIII可与Vila结合,抑制组织因子/VHa复合物的形成。而低分子肝索仅具有抗凝血酶III的结合位点,抑制凝血因了Xa活性,从而阻断凝血酶生成,阻断凝血过程;但不具有凝血酶的结合位点,不能增强抗凝血酶III对凝血酶的直接抑制作用,使用后出血风险较普通肝素明显减少。无论肝素还是低分子肝素的抗凝作用都依赖ATI1I的存在,本身抗凝作用很微弱。2、肝素或低分子肝素除具有抗凝作用外,还具有抗炎作用、抑制免疫复合物介导疾病的作用、调节细胞增殖、扩张血管与降压作用、影响脂质代谢等;此外述具有补充肾小球基底膜阴离子电荷,减少蛋白尿以及利尿等作用,对肾病综合征具有治疗作用。三、肾病综合征抗凝治疗的目的和时机1、 肾病综合征抗凝治疗的口的:抑制肾病综合征患者凝血活化,减轻凝血酶引发的细胞增殖、炎症反应所导致的肾组织损伤、纤维化;补充肾小球基底膜阴离子电荷,减少蛋白尿;抑制肾小球微血栓形成,改善肾组织缺血;抑制肾静脉血栓形成,减轻肾小球内压;防治肺栓塞等血栓栓塞合并症。2、 肾病综合征抗凝治