文档介绍：:..类风湿性关节炎临床药学论文Abdelaty医师等回顾了有关类风湿性关节炎(RA)的文献后指出,过去几十年来对RA免疫发病机制更多的了解,促进了更特界的新疗法的产生。非皮质类固醇抗炎药(NSAID)的改进也对患者有益。本文报告了这些新疗法的重点。一、抗肿瘤坏死因子(TNF)[infliximab(cA2)]疗法:—a单克隆抗体(mAb)的不同部位连接至人IgGlk分子而构成的嵌合抗TNF-amAbo它有两个基本的作川机制:①与可溶性TNF~a络合而使其失去生物活性并下调下游炎症事件。②与跨膜的TNF-a结合,导致经Fc介导的机制而使产生TNF-a的细胞破坏,从而减少炎症细胞群。通过此二途径,均能阻滞TNF-a对英他促炎细胞因了如IL-1、 IL-6、IL-8和GM-CSF的上调作用。另一机制是通过滑膜和细胞内的吸附分子的卜-调而减少炎症细胞流入关节。,cA2用于RA正待批准。在首次cA2用于治疗RA的安慰剂对照试验中,静脉输注(IV)-次cA210mg/kg较lmg/kg的疗效高(79%对44%),疗效维持的中位期分别为8和3周。安慰剂组12%有效。对复发者再给cA210mg/kg,最多达4次,所有病例均获得冇效控制,但50%的患者冇效期缩矩。这被认为是人抗嵌介抗体(HACA)形成所致。另一首次安慰剂对照、双盲、长期研究中,纳入正在用小剂量甲氨蝶吟(MTX)治疗仍在活动期的RA患者,,在第1天、2、6、10和14周时,分别接受cA21、3或10mg/kgIV,,随访至第26周。结果呈剂量依赖性显著好转,10mg/kg组屮60%显著好转,许多患者疗效持续至26周,对照纽15%达20%Paulus冇效标准(根据症状,主客观判断)。研究者认为cA2与MTX的协同作用是山于MTX减少了HACA的产牛。、寒颤、头痛、恶心、血管迷走神经反应和寻麻疹。21%发牛感染,3%严重感染包括肺炎、皮肤感染和胆囊炎;安慰剂组分别为11%和2%,但需指出,用药前感染率就高。8%患者产生抗双链DNA抗体,仅1例发生系统性狼疮症状。HACA的产生是长期治疗的限制因素,调整剂量或伍用MTX可能减少cA2的免疫原性。。用法:IV,间隔最长8周。二、人TNF受体p75-Fc蛋口(etanercept,ET)-a与其同源分子TNF-P相等地与TNF细胞表血受体结合而介导它们的生理和病理作用。有两个独特的TNF受体即p55和p75,此二型膜结合受体通过每个分子的细胞外配体结合(ligand_binding)部分的蛋白晦剪切而被转化为相应的可溶性TNF受休(sTNFR)。sTNFR可抵销TNF活性。健康人血循坏中的sTNFR水平为1〜2ng/ml,而RA患者滑膜液内的sTNFR可能要比Z高4〜5倍,可中和过虽的TNF。ET是由2个p75受体的细胞外部分与人IgGl的Fc段融合而成,可结合2个TNF分子,且市于Fc而増加了循环半衰期,故被用以结合炎症部位过虽的TNF。使TNF不能与炎症靶细胞的表面受体