文档介绍：验证方案编号:1305·429-00× × ×酯工艺验证方案起草人:日期:年月日审核人:日期:年月日批准人:日期:年月日×××生物化学药业有限公司1概述×××酯为公司申报的1类新药,在研发阶段,已对现行制备工艺进行了多次小试及中试,工艺稳定,各步中间体及成品质量符合规定。为满足规模生产能力,制备小型玻璃器皿放大为反应罐,中间体及粗品制备的生产场地由原料车间改为公司×××车间,精制、粉碎、混合包装在公司广州原料车间进行。×××车间的厂房设施、公用系统、关健设备均已进行了验证,原料车间空调净化系统、工艺用水系统已进行了再验证,×××酯精制层系统及其他关健设备均已进行了验证。所用原辅材料、内包材均是由合格供应商提供的符合我公司质量标准的产品;公司的各级人员经过了相应规范意识和操作技能的培训。已建立了系统化的生产质量管理文件体系并经过培训和试运行。公司已具备工艺验证条件,准备进行工艺验证,证明在现有厂房设施、生产设备、机构人员和各项管理制度和规程整体运行下,工艺稳定可靠。本产品生产工艺及使用的设备见《×××酯工艺规程》。验证批生产按现行生产质量程序正常进行。2验证目的通过工艺验证的有效实施,证实×××酯的工艺过程能始终如一的生产出符合质量标准的产品。3职责原料车间验证的组织实施;生产工程部经理负责工艺验证方案和报告的起草;QA负责现场监控和取样;QC负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务,确保检验结论正确可靠;质量部经理负责工艺验证方案及报告的审核;质量副总经理负责工艺验证方案及报告的批准。4验证小组成员验证小组成员及分工:验证小组姓名职责生产工程部方案、报告起草,监督实施生产工程部负责设备的正常运行。仪器仪表校验生产工程部负责提供主要工艺参数,指定主操作员,起草各种SOP,严格按照相关文件进行操作,方案实施质量部负责对工艺参数进行确认,负责验证过程取样。质量部负责验证过程检验工作。质量部方案、报告审核质量副总验证方案及报告的批准4验证工艺规程编码《×××酯工艺规程》1108·005-005验证批量××××××酯5kg6工艺流程图(见下页)7原材料清单名称物料编码质量标准文件编码×××03-0272-***乙醇质量标准1101·021×××03-028×××质量标准1101·022×××03-030×××质量标准1101·024异丙醇03-029异丙醇质量标准1101·023吡啶04-047吡啶质量标准1101·049石油醚04-048石油醚质量标准1101·042腺嘌呤03-031腺嘌呤质量标准1101·025二***甲酰***04-040二***甲酰***质量标准1101·029无水碳酸钾04-031无水碳酸钾质量标准1101·022乙***04-050乙***质量标准1101·043无水乙***04-066无水乙***质量标准1101·044三***溴硅烷03-032三***溴硅烷质量标准1101·026纯化水07-002纯化水质量标准1105·002***04-032***质量标准1102·023无水***04-069无水***(分析纯)质量标准1102·051新戊酸***甲酯03-033新戊酰***甲酯质量标准1101·034N,N-二环已基-4-吗啉咪04-056N,N-二环己基-4-吗啉咪质量标准1102·038乙酸乙酯04-065乙酸乙酯质量标准1102·045层析硅胶08-001层析用硅胶质量标准1102·047二***甲烷04-054二***甲烷(分析纯)质量标准1102·046甲醇03-013甲醇(分析纯)质量标准1101·0138生产设备清单序号设备名称型号技术规格数量材质生产厂家1反应罐非标50L2不锈钢自制,广州重型机械厂2反应罐非标100L2陶瓷自制,广州重型机械厂3反应罐非标150L1不锈钢自制4反应罐非标100L2陶瓷江苏常熟工业搪瓷厂序号设备名称型号技术规格数量材质生产厂家5反应罐非标300L1陶瓷江苏常熟工业搪瓷厂6分液器非标100L1不锈钢自制7***化氢发生器非标300L1陶瓷江苏常熟工业搪瓷厂8贮液罐非标40L3不锈钢自制9高位罐非标20L1不锈钢自制10高位罐非标30L2不锈钢自制11抽滤器非标30L4不锈钢自制12玻璃蒸馏器非标20L1不锈钢上海贝凯生物化工设备有限公司13层析柱----------1玻璃14蠕动泵----------1-----millipore15平板过滤器----------1PTFEmillipore16旋转蒸发仪R1002型10L1玻璃巩义市予华仪器有限公司17旋涡振荡筛ZS-200型3kg1不锈钢江阴市瑰宝制药机械厂18混合机HD-2520kg1不锈钢浙江江南制药机械有限公司9关键工艺质量控制点生产工艺质量控制项目监控频次要求中间体I制备投料量1次/批与配核料单相符通入HCI气体的量1次/批达到饱和搅拌反