文档介绍：血脂异常,包括低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein,LDL)升高和高密度脂蛋白(high-densitylipoprotein,HDL)降低是冠心病(CoronaryHeartDisease,CHD)的一个重要危险因素[1],降低LDL是治疗CHD的最有效措施之一[2]。血脂异常的治疗包括治疗***方式改变、药物治疗、血浆净化疗法、外科治疗及基因治疗。药物治疗是最常被使用的方法,其中又以他汀类使用最广泛,已有充分的证据表明他汀类药物是降低动脉粥样硬化性心脏病高危患者LDL水平的一线用药[3、4]。本文就当前他汀类药物应用中的一些问题做一综述。一、回顾他汀类药物是一类被广泛应用的降胆固醇药物,通过作用于肝细胞3-羟基-3-***戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶(催化胆固醇生物合成中的限速步骤),抑制胆固醇合成,并上调LDL受体,加速清除循环中的LDL颗粒,从而降低血浆LDL水平。[-,1988,319:24-33]自从1987年首获批准后,特别是上世纪90年代5项具有里程碑意义的大规模临床试验发表以来,诸多以他汀类作为治疗组进行的高质量的随机试验已经明确表明:他汀类药物具有降低血管性死亡、非致死性心肌梗死、卒中以及动脉血运重建风险的能力,[CholesterolTreatmentTrialists’(CTT)-lowingtreatment:prospectivemeta-,2005,366:1267-78]并为有关指南的制定、修改提供了充分的科学依据。循证医学证明了他汀类降脂治疗的临床益处,降低LDL30%-40%、使CHD的发病率降低24%-36%,并明确了他汀类降脂药物在推荐剂量下长期应用具有良好的耐受性和安全性。综观2004年NCEPATPⅢ的最新报告、欧洲心脏病学会(ESC)及美国ADA指南可以看到,尽管因各国家和地区的具体情况不同而使其各自的标准有所差异,但都强调降脂治疗的首要目标是降低LDL水平。当前全球降脂趋向是:针对高危人群;首选他汀类降脂药;LDL水平“越低越好”。有证据显示:无论受试者LDL的基础水平如何(即使≤Ⅲ推荐的靶标),通过他汀药治疗都能获得明显的临床益处,降至更低仍可获益,此外老年人和糖尿病患者同样受益,如HPS[5、6]、PROVEIT[7]试验。他汀药物不仅可改善CHD患者的生存率,而且相对于低C反应蛋白(CRP)患者而言,高CRP者应用他汀药物不仅能更大获益,且能引起更早、更显著的绝对生存获益[8]。对于动脉粥样硬化患者,强化的、积极的他汀药物治疗比常规治疗更加具有降低脂蛋白和CRP、延缓动脉粥样硬化进展的作用[9、10]、并可逆转动脉粥样硬化的进展[11]。虽然他汀类干预心房纤颤的研究结果尚存分歧,但有些研究表明他汀类具有减少心房纤颤发生和复发的作用,可能部分与其抗炎和抗氧化作用