文档介绍：肿瘤标志物概述(一)肿瘤是当今世界严重威胁人类健康的疾病。肿瘤是失去了正常的生物调控,异常生长、分化的细胞和组织。目前图像诊断(包括CT、MRI、PET)、化学诊断(包括血清学、免疫学指标)及细胞学和组织学诊断是肿瘤诊断三大支柱,后二者均以肿瘤标记物作为观察。概述(二)肿瘤标志在临床肿瘤诊断、检测肿瘤复发和转移、判断肿瘤治疗效果和预后以及群体随访和观察等均有较大价值。肿瘤标志的研究可以为肿瘤的早期发现和从理论上系统探讨肿瘤的发生和发展机理开辟新的前景。概述(三)肿瘤是单克隆的产物,由单一肿瘤细胞分化而来,根据肿瘤细胞动力学研究结果,大部分肿瘤细胞倍增时间约40~180天(平均60天,~2倍),直径1cm的肿瘤,大约含有109个肿瘤细胞,是原始肿瘤细胞倍增30次的结果。一个实体瘤从1个肿瘤细胞到109个肿瘤细胞约需8~18年。物理仪器的最低检测限是1cm(109个肿瘤细胞),生化标志最低检测为108个细胞,而用免疫学方法测定灵敏度为106个细胞。因此,理论上,利用生化和免疫学标志可能在亚临床阶段较早地发现肿瘤。肿瘤标志的概念(一)一般而言,肿瘤标志主要指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或是宿主对于体内新生物反应而产生、并进入体液或组织中的物质。当前,在分子水平发现基因结构和功能的改变,以及具有一定生物功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤发生或存在状况有关。所以,可测定的癌基因、抑癌基因及其产物也在肿瘤标志之列。近年来由于免疫学、生物化学、分子生物学、细胞工程学和遗传工程学及其相应技术的发展,现已发现包括肿瘤特异性抗原及其相关抗原、激素、受体、酶和同功酶、癌基因、抑癌基因肿瘤相关基因及其产物,以及有关的单克隆抗体等100多种肿瘤标志物。肿瘤标志的概念(二)肿瘤标志(TumourMarker)一词是Herberman于1978年在美国国立癌症研究院(NCI)召开的人类免疫及肿瘤免疫诊断会议上提出的。次年,在英国第七界肿瘤发生生物学和医学会议被大家确认并开始公开引用。中国抗癌协会于1992年1月批准成立肿瘤标志专业委员会。肿瘤标志发展概况1846年,-Jones,本周氏蛋白Bence-Jonesprotein1928年,,异位激素综合征Ectopichormonesydrome1930年,,促绒毛膜上皮激素hCG1932年,,促肾上腺皮质激素ACTH1949年,-Uti,血型抗原的消失Delectionofbloodgroupantigen1959年,,同功酶Isoenzymes1963年,,胎甲球AFP1965年,,,癌胚抗原CEA1969年,,G..Todaro,癌基因oncogene1975年,,,单克隆抗体Monoclonalantibodies1980年,,,,原癌基因探针,Oncogeneprobes1985年,,,,ene肿瘤标志的分类一般根据肿瘤标志的来源分为组织/细胞肿瘤标志(CelluarTumorMarker)和体液肿瘤标志(HumorasTumorMarker)。组织/细胞肿瘤标志:主要是指肿瘤组织或细胞膜上表达的标志,如生长因子、激素受体、癌基因、抑癌基因表达产物P53等。体液肿瘤标志:由肿瘤组织分泌到外周血和尿等体液物质中,其浓度高于正常生理水平,如肿瘤相关抗原等。血清肿瘤标志胚胎抗原:胚胎期表达、正常***不表达、伴随肿瘤发生又重新表达的抗原,如AFP及CEA。肿瘤相关糖脂及糖蛋白:细胞膜成分异常糖基化形成的抗原。(1)、CA50、、BCM(乳腺癌粘蛋白)、CA242及GD2等。(2)上皮粘蛋白(PEM)、MCA(类粘蛋白)、CA549及CTA(如乳腺癌抗原)等。(3)、SCC、TPA(组织多肽性抗原)、PSA及p185等。激素肽、酶及蛋白等:正常组织中有表达,但是在肿瘤组织中只是过量表达的抗原或肿瘤细胞分裂时及破溃时排出的抗原。(1)激素肽β-HCG、HPL(人催乳激素)、ACTH、GH及PTH(甲状旁腺激素)等(2)酶PAP、PACP及NSE等(3)蛋白β2-microglobulin、Ferritin、Thyroglobulin、CYFR21-1及Cytokeratins8与18等组织肿瘤标志分化标志乳腺激素受体:雌二醇受体(ER)、孕***受体(PR)等。增殖标志Ki67、生长因子及其受体、Cyclin及CDKs(当CK