文档介绍：:..质子泵抑制剂及***毗格雷相互作用探究进***毗格雷是防治缺血性疾病的常用药物,它有明确的消化道损伤副作用,临床经常使用PPI来防治此副作用,但这两种药物间可能有药物相互作用发生,从而影响***毗格雷的抗血小板效应,造成临床医生在此类情况时进退两难。***毗格雷抗血小板治疗中的应用CHARISMA研究显示阿司匹林和***毗格雷双重抗血小板治疗明显优于单用阿司匹林,心血管疾病的患者接受双重抗血小板治疗的获益明显大于风险[1]。但联合抗血小板治疗的应用增加胃肠道并发症发生的概率[2]。因此,患者将同时接受质子泵抑制剂(PPI)的治疗,以治疗和预防胃肠道出血o2008年,美国心脏病学会(ACC)、美国胃肠病学会(ACG)、美国心脏病协会(AHA)专家共识推荐[3],接受阿司匹林和***毗格雷联合抗血小板治疗的病人同时需加用PPI,以减少胃溃疡和出血的风险。2.***毗格雷的体内代谢机制***毗格雷是嗟吩并毗唳类腺昔二磷酸腺昔(ADP)受体拮抗剂,它是一种药物前体,须在体内经过生物转化形成活性产物而发挥抗血小板作用[4]o这一过程受细胞色素P450同工酶系统的调控,CYP2C19在这一过程中起主要作用[5]o3细胞色素P450系统与PPI的体内代谢目前临床常用的PPI有5种:奥美拉口坐、泮托拉吐、雷贝拉哩、埃索美拉哩、兰索拉哇。在肝脏不同程度地通过细胞色素P450同工酶系统代谢,[6]oLi等[7]比较了5种PPI对CYP2C19的抑制能力,结果发现兰索拉哇的抑制能力最大,泮托拉呢的抑制能力最小。***毗格雷相互作用的比较研究Sibbing等[8]研究1000名冠状动脉造影术后长期服用***毗格雷的患者,使用奥美拉吐患者的血小板聚集速率较未使用PPI者明显加快;使用泮托拉呢的病人与未使用PPI者相比,血小板聚集速率相似。S订ler等[9]发现与目前报道的奥美拉13坐降低***毗格雷抗血小板活性相比,合用泮托拉哇不会引起***毗格雷的活性降低。兰索拉哇与***毗格雷的相互作用试验也证实兰索拉吐降低***毗格雷患者的血小板聚集率[10]o而针对药物间相互作用少的泮托拉呢的试验却未发现有此种关联性[11]。在评价PPI与***毗格雷合用对急性冠状动脉综合征(ACS)死亡及再住院的风险时,Ho等[12]研究发现:因ACS死亡或再住院的病人中,与未使用PPI相比,***毗格雷和PPI合用增加了ACS死亡和再住院的风险;同时,在分析不同的PPI时发现,奥美拉哩和雷贝拉哩与因ACS人院或死亡的风险增高有一定的关联性。另一项病例对照研究[13],心肌梗死后联合使用PPI和***毗格雷均降低***毗格雷的抗血小板活性,从而增加心肌梗死再发的风险,泮托拉哩可能不抑制细胞色素P450同工酶CYP2C19,因而与心肌梗死的再入院无关。但也有一些试验未发现此关联性,如随机的TRIT0N-TIMI38试验[14],前瞻性的COGENT试验通过3000名患者12个月左右的观察,初步总结认为未发现PPI与***毗格雷之间在心血管事件发生率方面存在差别[15]。根据目前发表的临床试验结果,PPI是否降低***毗格雷的抗血小板活性尚无定论。美国食品药品监督局(FDA)建议医生在面对使用***毗格雷的患者时,应该