文档介绍：:..非诺贝特的临床应用范文娟综述黄贤圣校屮南大学湘雅二医院心内科非诺贝特(Fenofibrate)为第二代苯氧芳酸类药物,与吉非贝齐、苯扎贝特同属于贝特类调脂药物,于1998年在美国开始上市。非诺贝特可显著降低甘汕三酯(TG)、适度降低总胆固醇(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)并能升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),发挥良好的调脂作用,因而在临床上得到了广泛应用。而非诺贝特微粒型制剂(微粒化非诺贝特)的出现,更是显苦改善了其工物利用度,进而扩大了其临床应用。研究表明,非诺贝特除了降脂效应外,还具有某些非降脂作川,可以改善与血脂紊乱并存的异常,现就具临床应用方面的研究进展作一综述。1调脂作用非诺贝特通过激活过氧化物酶增殖体激活物受体a(PPARa)及PPARY来调节血脂代谢。他汀类药物可有效地降低LDL-C水平,而贝特类药物对于改善致动脉粥样映化的其他血脂异常如高TG、小LDL及低HDL具冇潜在的益处。目前已证实了微粒化非诺贝特这一新型制剂治疗高脂血症患者的有效性和安全性。德国的一项多中心临床试验叫比较了微粒化非诺贝特200mg/d与辛伐他汀20mg/d治疗原发性高脂蛋白血症的疗效。该试验共入选133名原发性高脂蛋白血症患者(其中2/3为Ila型,1/3为lib型),治疗12周,结果显示微粒化非诺贝特可有效降低LDL-C及其他含曲朋的脂蛋白。此外,与辛伐他汀相比,它还可降低高脂蛋白血症患者的纤维蛋白原和尿酸浓度,且无明显不良反应。两项多屮心开放试验结果的荟萃分析表明⑵,375名高脂血症患者(其中,Ila型158名,lib型195名,IV型21名及其他型1名)接受微粒化非诺贝特160mg/d治疗12周,结果发现13型、lib型及IV型高脂血症患者HDL-%、%%,同时T***%、%%;%,LDL-%%,LDI-C/HDL-%%。治疗期间未见严重不良反应。2改善内皮功能和抗炎-项随机双有试验⑶入选70名混合性高脂血症的患者(血清TG为200至500mg/dl,TC>200mg/dl),随机分为辛伐他汀20mg/d组和微粒化非诺贝200mg/d组,治疗8周,通过测定肱动脉流量介导的舒张(flow-mediateddilation,EMD)反映内皮功能,及测定高敏C反应蛋白、白介素-1B、可溶性CD40和其配体(SCD40L)等炎症指标以预测CHD的发病风险。结果发现,与辛伐他汀组比较,非诺贝特组T***平的降低更为明显,但其TC和LDLC水平降低不及前者,而两组间的炎症指标降低和内皮依赖性FMD改善均无显著差异。但进一步的分析发现,当HDL-C基线水平〈40mg/dl时仅非诺贝特可显苦改善内皮依赖性FMD,而当HDL-C基线水平>40mg/dl时则仅辛伐他汀可显著改善内皮依赖性FMD。该研究表明,非诺贝特和辛伐他汀均可降低混合性高脂血症患者的炎症指标,但二者对•内皮功能的改善则取决于HDL-C的基线水平。3改善微量白蛋白尿微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志,也是心血管疾病的独立危险