文档介绍：:..仿制药物研发流程和处方研究制剂研发部宋建武1 仿制药定义 22仿制药研发的流程简介 23立项 24处方前研究 (DSC) (HPLC) 对照制剂的选购和评价 35处方研究 46生物等效性研究 47注册 58验证批 51仿制药定义仿制药,顾名思义就是同原创药相比,具冇同样的药物活性成分,剂型,给约方式,适应症和生物等效,同时质量稳定,安全有效。在保证产品符合上述诸多严格条件的同时,仿制约机构同时期望可以将产晶的成本压缩,以保证在FI益激烈的市场的竞争中占得一定的市场份额。2仿制药研发的流程简介立项-•般来讲,研发机构会对市场规模,市场竟争情况,原料药及中间体的合成路线,专利文献资料,生产的可行性,以及潜在的合作客户进行综合评价,决定产品的开发可行性。处方前研究文献检索常用的文献检索工具有USP,EP,BP,CP,JP等国家药典,Merck索引,FDA网址,橙皮书,PDR,维普,Drugbank,Drugfuture,Google等网络工具。通过这些资料的收集,能对原料药和艾制剂的专利家族信息,原料药测试方法,药物杂质,溶出方法等进行充分的了解,对后续的工作有指导意义。原料药选购和评价通常选择有DMF文件的原料药,这类原料药的产品质量比较稳定。同时深刻了解原料药理化性质,如结构式,分了量,晶型,结晶习惯,溶解度,稳定性,LogP,PKa,熔点,粒径分布,堆/实密度,可压缩性,流动性,吸湿性,比表面积等一列的数据。评价原料药稳定性数据,残留溶剂,原料药的质量标准,原料药的含量,杂质等。药用辅料的选择随着技术的更新,目前制药行业所能用的辅料种类有很多种,而且型号各异,其用途各不相同,以微晶纤维素为例,目前用到的种类人约有13种,用途几乎涉及到日前所有的化药;疑丙纤维素冇9种。常用到了填充剂冇乳糖,微晶纤维素,预胶化淀粉,廿銅醇,淀粉,碳酸钙,硫酸钙,可压性蔗糖,二水硫酸氢钙等,粘合剂有疑丙甲纤维素,疑内纤维素,聚维酮,竣甲基纤维素钠等,崩解剂有交联聚维酮,交联竣甲基纤维素钠,竣甲基淀粉钠等,抗氧剂冇BHA,BHT,VC,VE,亚硫酸钠等,酸碱调节剂冇氢氧化钠,柠檬酸,柠檬酸钠,醋酸,醋酸钠,EDTA-2Na,EDTA-4Na等,增溶剂有吐温系列,I•二烷基硫酸钠,PEG系列等。润滑剂有硬脂酸镁,硬脂酸钙,硬脂富马酸钠,氢化植物油等。原辅料相容性研究根据文献资料所述,选样合适的辅料同原料药按照一定的比列,在不同的外界条件下进行该实验,n的在丁•在较短吋间内寻找到同原料药搭配相对比较稳定的辅料。差示打描热分析检测(DSC)测