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辛伐他汀导致肌痛2例临床研究.doc

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辛伐他汀导致肌痛2例临床研究.doc

上传人:ttteee8 2019/11/5 文件大小:29 KB

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文档介绍::..辛伐他汀导致肌痛2例临床研究【中图分类号】R354【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2011)04-0040-02目前,辛伐他汀在临床上广泛应用2型肥胖型糖尿病病人人调脂用药。自他汀类药物问世以来,使用他汀类药物进行的5个里程碑性的大样本,长时间的临床试验结果表明,仅有2-3%的患者有胃肠道功能紊乱、恶心、呕吐、失眠、肌肉触痛及皮疹。约2%的患者可见***性转氨酶升高,横纹肌溶解症仅见1例,停药后均恢复正常。这此研究由服他汀类药物而取得的效果是鼓舞人心的,不但使血脂改善,而且能明显减少糖尿病、冠心病的临床事件,并能减少冠心病死亡率及总死亡率,对脑血管事件的疗效也相当显著。2007年1月-2008年1月,我院在2型肥胖型糖尿病病人中使用辛伐他汀进行降脂治疗时,有2例发生了肌肉疼痛的表现,现报到如下:1临床资料例1:男,46岁,因”发现血糖升高5+年,'‘颜面及双下肢水肿10+天”于2007年2月17日收入我院,诊断为“2型糖尿病肾病”。既往无肝炎病史。入院时查肝功能,肝胆B超均正常,乙肝检查阴性,抗HAV-Igm阴性。,,给予辛伐他汀20mgqd,,,则加用力平脂服用3天后,即感肌肉触痛,大便常规正常,小便常规回报Pr+3、BLD+2,尿二胆阴性,血总胆红素正常,直接胆红素正常,ALT400u/I,ALP140u/L,GGT120u/L,停用力平脂后6天,肌肉触痛消失,20天后,转氨酶降至正常,,:男,39岁,因“发现血糖升高1+年,加重伴咳嗽、咳痰1+天”,于2007年12月28日收入院,诊断为"2型糖尿病”,"右下肺肺炎”,既往无肝炎病史,入院查肝功、肾功,肝、胆B超均正常,乙肝检查阴性,抗HAV-Igm阴性,机电图回报正常,骨密度测定正常,,给予辛伐他汀20mgqd,阿奇霉素+头胞拉噪,抗感染,治疗4天后,患者感全身不适,肌肉酸痛,复查肝功正常,大小便常规回报正常,尿二胆阴性,肾功正常,立即停用辛伐他汀,停药3天后,则肌痛消失。2临床分析对于服用他汀类药物与CYP3A4抑制剂或酶降解物的药物合用将增加患肌病的危险性,推测可能与抑制了他汀类药物的代谢,而增加其血药浓度有关,这此药物包括,环胞霉素、红霉素、***红霉素、奈法哩***、氮二烯五环类抗真菌药,蛋白霉抑制剂以及mibefra(Hl(与洛伐他汀和辛伐他汀全用时)。通过一种并不升高血浆他汀类药物浓度的机制。贝特类药物和烟酸也增加他汀类药物诱发肌病的危险,其他可能增加他汀类药物诱发肌病的危险因素是肝功能受损、贤功能不全、甲状腺机能减退,高龄以及严重的感染。至今有关贝特类和他汀类药物引起肌痛的机制尚不十分清楚。由于他汀类药物能抑制3-轻基3-***戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶活性,不仅使细胞内胆固醇合成减少,而且同时使许多与胆固醇合成有关的中间物质生成减少或缺乏,这些中间物质主要有甲-轻戊酸、法呢醇等。其中甲軽戊酸为合成辅酶Q10的必需物。甲轻戊酸盐缺乏时,细胞合成辅酶Q1