文档介绍：浙江大学药学院
博士学位论文
土震素B的类似物设计、合成与生物活性研究及二芳醚基哌嗪类
衍生物的设计、合成与生物活性初步研究
姓名:阳应华
申请学位级别:博士
专业:药物化学
指导教师:赵昱
20080401
摘要微弱的抑制活性;然而意外的是:初步对该类化合物的体外细胞毒活性测试论文的第一部分是在前期的工作基础上围绕具有强效乙酰胆碱酯酶抑性天然产物为先导化合物,对其进行合成和结构修饰是发现新药的重要途径之一。合成吡哺酮土震素腄/防嗨莆铮⑷〉昧艘恍┙虾玫男Ч1疚慕徊缴杓合成了七个系列的吡啶酮类土震素嗨莆铮渲薪峁刮醇ǖ赖男禄衔锕个瞿勘昊衔。体外抑制测定表明仅少数吡啶酮类化合物显示初步设计合成了两个系列共个未见报道的二芳醚基哌嗪类衍生物新化合物。体外到了/。以活在前期的探索中,我们利用简化土震素卸喔鍪中灾行牡腁/疌环的方法设计显示部分化合物具有一定的细胞毒活性,其中化合物...对细胞株的值达到‘/考队胙粜远哉瘴顳相近。论文的第二部分是对二芳醚基哌嗪类衍生物的初步研究。为了进一步扩大在抗肿瘤药物的筛选范围,本文利用拼合原理,在二芳基醚结构上引入哌嗪类衍生物,生物活性测定表明一些合成的目标化合物具有显著的细胞毒活性,它们的值达毒活性,其值分别为疞和×。疞;:天然产物,土震素阴5ḿ铛ッ敢种萍粒赴净钚裕铣琁.。
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⋯Ⅳ’Ⅳ.二甲基甲酰胺二甲缩醛饣甲氧基甲基双甲基一噻唑.,.二苯基溴化四氮唑蓝鹎饣氰基硼氢钠溴代丁二酰亚胺重铬酸吡啶盐逖趸多聚磷酸三苯基膦三氟乙酸四氢呋喃產
细胞株的名称列表人原髓细胞白血病细胞人口腔表皮样癌细胞人宫颈癌细胞小鼠淋巴样瘤细胞人食管癌细胞人肺癌细胞人白血病细胞人卵巢癌细胞人胃癌细胞人前列腺癌细胞人鼻咽癌细胞人肝癌细胞.
签字日期:五浒签字日期:妒扩翴≥日签字日期:竽闓月浙江大学研究生学位论文独创性声明年耭≥日学位论文版权使用授权书导师签名:赵曼写过的研究成果,也不包含为获得逝鎏盘堂或其他教育机构的学位或证书而使本学位论文作者完全了解逝至三盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权盘’江盘堂可以将学本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ
致谢的科研工作者;在这里,我从一名在做人处事上直线考虑者到能兼顾各方、有取有感谢同课题小组的蒋翔锐博士、敖雷硕士的前期工作和对我实验的指导。感谢在合成实验中董盛谊硕士、俞婷婷、任琦的支持;感谢在读博士杨雷香、王晓雨和感谢周长新副教授、徐娟华副教授、窦辉老师和莫建霞老师的支持。感谢研究室巫秀美博士对我工作上的支持、以及文章修改和日常事务上的帮助。同时感谢研感谢郭子红博士、樊雷博士、胡涛博士、魏彦君博士、王飞军博士、姜发琴博感谢龚景旭博士、丁红霞博士、胡利红博士、贾平博士、施树云博士、董晓武转眼间博士阶段的学习就要结束了,回想过去几年的点点滴滴,令我不禁心生感激,感慨万千。首先要感谢恩师赵昱教授给我这个能继续学习的机会。在赵昱教授领导的研究团体里的经历和见识将是我一生中的最宝贵财富。在这里,我从一名基本没有做过有机实验的学生成长为一名能够设计合成一些较为复杂的药物分子的有机合成研究员;在这里,我从一名没有写过畚暮妥ɡ目蒲蠭旱侥芨嗉苯咏涣舍、是非分明的青年。赵老师严谨的风格、开阔的思维、对工作的敬业精神时时刻刻激励着我在以后的学习和工作上能够取得更大的进步。感谢赵老师对我生活上无微不至的关心,平同里对我为人处事的教导,当我遇到挫折的时候对我的耐心开导和鼓励。自己在博士阶段取得的每一点成绩都凝聚了赵老师的心血和汗水。在这里,我向我的恩师赵昱教授道一声:感谢师恩捎谧陨淼脑颍上以谡饧改晔苷老师亲教的机会不多,这也是我一生的遗憾。感谢药学院领导曾苏教授、陈枢青教授、张小玲老师和李海波博士在我迷茫时给的引导和支持。感谢授我专业课《高等药物化学》,引导我初步了解了在药物研究方面的基础知识的胡永洲教授。感谢俞永平教授以及Ы鸲晕业闹С帧感谢我的硕士导师王兴涌副