文档介绍：微生物对抗微生物药的敏感性和耐药性微生物对抗微生物药的敏感性和耐药性【抗微生物敏感性】细菌为常见的重要病原微生物,各种病原菌对不同的抗菌药物有不同的敏感性。测定敏感性的方法称为药物敏感试验,即在体外通过被检测药液的稀释(试管法、微量法、平板法)或扩散(纸片法),测定抗菌药物对病原微生物有无抑制或杀灭作用。在试管法中以抑制细菌生长为评定标准时可用最低抑菌浓度(MinimalInhibitorvConcentra-tion,MIC)表示,在一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需MIC,分别称为MICso和MIC90。以杀灭细菌,使活菌总数减少99%%以上为评定标准时,称为最低杀菌浓度(MinimalBactericidalConcentration,MBC)。其单位均为/ig/mL或mg/L。。其标准是当一种细菌引起的感染用某种药物的常用量治疗有效,即常规用药时达到的平均血药浓度超过MIC5倍以上者为高度敏感;当细菌引起的感染仅在应用高剂量药物时才有效,即常规用药时达到的平均血浓度相当于或略高于MIC为中度敏感;低于MIC或细菌能产生灭活抗菌药物的酶时均判定该菌对该药为耐药。纸片法操作较简单,适用于生长较快的需氧菌和兼性厌氧菌的药敏测定。细菌对抗菌药物的敏感度以纸片周围抑菌圈直径大小为标准,其直径与药物对细菌的MIC成反比,抑菌圈越大,说明细菌对该抗菌药物愈敏感,一般的判定标准为:抑菌圈直径>20mm为极度敏感,-20mm为高度敏感。10-15mm为中度敏感,<lOmm为耐药。抗菌药物一般按常用量在血液和组织中的药物浓度所具备的杀菌或抑菌性能,分为杀菌剂和抑菌剂两类。前者MBC约等于其MIC,包括青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、多黏菌素类等;后者的MBC远大于其MIC,包括四环素类、大环内酯类、磺胺类等。但杀菌和抑菌仅是相对的,应用较大量抑菌剂后,血清和组织中的药物浓度有时足以杀灭极敏感的绌菌;而低浓度的杀菌剂对较不敏感的细菌也只能起抑制作用。因此,药物必须足量,并有良好的组织穿透性,才能维持杀菌效能。多年来,在抗菌作用中,人们发现细菌与抗菌药短暂接触后,将药物完全消除,或药物浓度低于MIC时,在一定时间内细菌的生长仍然持续被抑制,这种现象在较长时间被忽视,但终被研究并确定为一种抗菌药后效应(Postantibioticeffect,PAE),它几乎是所有抗菌药对细菌的一种特有效应。一般作用于细胞壁的抗菌药如l3一内酸胺类对革兰氏阳性菌的PAE为2-6h,对革兰氏阴性菌则很短或无。相反,作用蛋白质和核酸合成的抗菌药如氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类、氯霉素、四环素类等对革兰氏阴性与阳性菌产生1-6h或更长的PAE。其机理可能是:①药物对细菌产生可逆的非致死性损伤或持续存留于靶部位而继续作用;③抗菌后产生白细胞促进效应,使抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌。不同种类的抗生素有不同的抗菌机理,其PAE的产生机理也不同。同种抗生素对不同病原菌也表现出不同的PAE。例如l3一内酚胺类药物的PAE代表细菌的无细胞壁球状体再合成细菌壁的时间,也是细菌重新合成青霉素结合蛋白所需时间。而喹诺酮类药物的PAE,代表药物与DNA螺旋酶解离或新的DNA