文档介绍：--------------------------校验:_____________-----------------------日期:_____________培美曲塞国内市场分析 Pemetrexed[化学名]:Glutamicacid,N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-8oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-,disodiumsalt,heptahydrate.[分子量]:[分子式]:C20H19N5Na2O6•7H2O[作用机制]:胸苷酸合酶(thymidylatesynthase)/二氢叶酸还原酶双重抑制剂,抗代谢类抗癌药。[CAS]:150399-23-8[开发公司]:礼来公司[开发阶段]:批准[美国,适应症为恶性胸膜间皮瘤(和顺铂联用)];批准(美国,适应症为非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC));Ⅲ期临床(美国,适应症为乳腺癌和结肠癌);Ⅱ期临床(美国、英国、加拿大、西班牙等多个国家,适应症为乳腺癌、结肠癌、膀胱癌等多种实体肿瘤。[给药途径]:静脉注射[ATC分类]:嘧啶类似物(L01B-C)[不良反应]:贫血、厌食、转氨酶升高、疲乏、粒细胞减少症、骨髓抑制、恶心、皮肤刺激、血小板减少症等。[简介]:Pemetrexed[AlimtaTM,LY231514,MTA,multitargetedantifolate,pemetrexeddisodium]是一种胸苷酸合酶(thymidylatesynthase)/二氢叶酸还原酶双重抑制剂,由礼来公司作为抗代谢类抗癌药进行开发。该药物的化学结构和洛美曲索(Lometrexol)类似,但作用机制却不同。该化合物已经进入治疗非小细胞肺癌和耐药性间皮瘤的III期临床试验。在各国进行的临床试验所针对的肿瘤包括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多种实体肿瘤。[药代动力学]:Pemetrexed在剂量范围内为线性药代动力学。Pemetrexed显示了多室模型,具有快速分布和清除相,蛋白结合率大约为80%。Pemetrexed的分布容积小,为,表明其组织分布有限。药物迅速从血浆中清除,平均t1/2为2-3h。从尿中清除迅速,在24小时内可以从尿中回1 70-90%原型化合物。一项I期临床试验评价了顺铂对pemetrexed药代动力学的影响。实体瘤病人每3周在第1天或第2天接受顺铂60-100mg/m2/day的给药,同时在第1天接受pemetrxed300-600mg/m2/day的给药。无论在第1天或第2天给药顺铂,都不会影响pemetrexed的药代动力学。Pemetrexed的清除也和肾功能不相关。pemetrexed600mg/m2和顺铂同时给药,pemetrexed的Cmax、AUC0-∞和t1/2分别为、158μg×h×ml-1和。一项群体药代动力学试验表明CLCR、体重、转氨酶和叶酸缺乏都可以显著影响pemetrexed的清除。性别和体重影响中央容积和体表面积,白蛋白水平则影响外周容积。患者间的CL、中央容积和外周容积的变异度分别为、和。[临床试验]:膀胱癌:23名未经治疗的转移性膀胱癌患者接受pemetrexed600mg/m2/day输液给药(前6名患者)或500mg/m2/day给药(后来募集的患者),每3周给药一次。结果7名患者获得部分反应,5名患者病情稳定,7名患者病情有了发展。有反应的患者反应持续时间为个月。乳腺癌:一项治疗转移性乳腺癌的II期临床试验阶段性报告显示,5/22病人获得了客观反应,包括有1名患者获得了完全反应。有反应的患者都是肝或肺转移患者,之前都接受了表阿霉素(Epirubicin)、紫杉醇、氟尿嘧啶等化疗药物的治疗。结肠癌:41名IV期转移性结直肠癌患者接受premetrexed注射治疗(起始剂量为600mg/m2),17患者接受了评价(另24名患者继续进行试验),其中1名患者获得完全反应,3名患者获得部分反应,7名患者病情稳定。来自于加拿大的II期临床试验数据显示,29名接受评价的结肠癌患者分别有1名、4名和14名患者获得了完全反应、部分反应和病情稳定。反应的中位持续时间为个月,病情发展的中位时间为个月。所有患者总的生存时间为个月。非小细胞肺癌:33名未经治疗的非小细胞肺癌患者接受pemetrexed治疗,33名接受评价的患者有7名患者获得了部分反应,15名患者病情稳定,6名IIIB期病人有4名获得了部分反应,而24名IV期患者有3名获得了部分反应。中位反应持续时间为个月。妇科癌症:2期试验显示Pemetrexed对子宫内膜癌、卵巢癌和宫颈癌等妇科癌症有一定抗癌活性。[最新开发动态]:Pemetrexed2004年4月获得FDA批准,用于治疗