文档介绍：同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物,部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在,微量以还原型同型半胱氨酸存在,大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素,危险度随着浓度的升高而增加。Boushey等的研究结果显示,血浆总Hcy水平每升高5umol/L,相当于胆固醇升高500umol/L。伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素:C667T点突变可引起Hcy升高。CBS基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。2、性别与年龄:国内外不少研究发现,Hcy随年龄增长而升高,而且男性>女性。女性在绝经前的水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。3、营养因素:?VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时,则Hcy升高。?饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成Hcy血症。?饮食中蛋氨酸过高:有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。2、刺激血管平滑肌细胞增生。3、致血栓作用:Hcy可促进血栓调节因子的表达,激活C蛋白和凝血因子?、?,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。5、干扰谷胱甘肽的合成:谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂,它能防止很多细胞成分的氧化互相作用,对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成,从而对机体造成危害。6、影响体内的转***化反应:Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的***化过程,***化能力的降低影响细胞的发育及分化,这可能是Hcy致病的关键因素。许多有关高Hcy血症的生化基础有待明确,Hcy与各种疾病的关系及防治需继续探讨。四、Hcy与其它因素对心脑血管疾病的协同作用吸烟:研究发现,每日抽烟量大于20支,同时血浆Hcy>12umol/L的人群,心血管疾病危险性是Hcy水平正常且不吸烟者的12倍。血脂异常:总胆固醇及Hcy和胆固醇水平均为最高值组的患者与均为低值组相比,患心血管疾病的危险性增加4倍。糖尿病:在对658名经血管造影确诊冠心病的患者进行的研究中,Ueland等观察了Hcy升高和糖尿病对于总死亡率的复合作用。结果发现:Hcy升高和糖尿病联合,可使死亡的危险性指数上升。高血压:研究发现当校正了心血管危险因子后,Hcy与高血压呈独立的正相关关系。Hcy的浓度升高5umol/L,,。肾脏疾病:最近Mallamaci等对195名意大利的血透患者进行观察,平均30个月的跟踪调查,Hcytertile值最高组患者,。证明了Hcy是透析患者心血管死亡率独立的,很强的危险因子。慢性肾病病人因排泄Hcy功能障碍,血中总Hcy增加,造成动脉粥样硬化,心血管疾病的死亡率增加。五、Hcy的测定方法1、同位素法:该方法灵敏度高,特异性强,但操作繁琐且