文档介绍：第二节液体制剂的溶剂和附加剂
一、液体制剂常用溶剂
二、液体制剂常用附加剂
(一) 增溶剂
(二) 助溶剂
(三) 潜溶剂
(四) 防腐剂
(五) 矫味剂
(六) 着色剂
一、液体制剂常用溶剂
选择溶剂的条件:
①对药物具有较好的溶解性和分散性
②化学性质稳定,不与药物或附加
剂发生反应。
③不影响药效的发挥和含量测定。
④毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。
一、液体制剂常用溶剂
液体制剂中的溶剂对药物的溶解和分散起重要作用,对液体制剂的质量影响很大。
溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。
极性溶剂:①水; ②甘油; ③二甲基亚砜;
半极性溶剂:③乙醇; ④丙二醇;
⑤聚乙二醇;
非极性溶剂:⑦脂肪油; ⑧液体石蜡;
⑨乙酸乙酯
①水(water)
水为最常用的极性溶剂,无药理作用,因常水中含有较多杂质,配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水,不宜使用常水。水的溶解范围广泛,大多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、酸及某些色素均可溶于水中,也能溶解药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质等。水能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合,在一定比例时作为潜溶剂可增加难溶性药物的溶解度。但许多药物在水中不稳定,尤其是容易水解、氧化的药物;水性制剂易霉变,不宜长期贮存。
极性溶剂
②甘油 (丙三醇,1,2,3-丙三醇,glycerin)
甘油为无色澄明高沸点粘稠性液体,有吸湿性,无臭,味甜(),毒性小,可内服也可外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合,略溶于丙酮,在氯仿、乙醚、挥发油或脂肪油中均不溶。甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大,常作这些药物的溶剂。
甘油可供内服和外用。在内服液体制剂中含甘油12%以上时,使制剂带有甜味并能防止鞣质的析出。在外用液体制剂中,甘油常作为粘膜、皮肤用药物的溶剂,如碘甘油、硼酸甘油、软膏剂等。无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用,含水10%甘油对皮肤和粘膜无刺激性。
含甘油30%以上有防腐作用。
③二甲基亚砜 (dimethyl sulfoxide, DMSO)
为无色澄明油状的粘性液体,具大蒜臭味,有强吸湿性,吸收水分可超过其本身重量的70%,能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合,%水溶液与血浆等渗,其水溶液冰点很低,浓度60%时可降低水的冰点到-80℃,故有较好的防冻作用。
本品溶解范围很广,对水溶性,脂溶性及许多难溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的药物,在本品中往往可以溶解,许多无机盐也能溶于其中,故有“万能溶剂”之称。
本品对皮肤和粘膜的穿透力很强,常用于外用制剂中作为渗透促进剂,但对皮肤有轻度刺激性。
④乙醇(alcohol)
我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。乙醇的溶解范围很广,生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等均溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。
20%以上的稀乙醇即有防腐作用,40%以上乙醇可延缓某些药物的水解。
有些药物在水中溶解度低,可用适当浓度的乙醇作溶剂。但乙醇有生理活性,易挥发,易燃烧,成本高。为防止乙醇挥发,其制剂应密闭贮存。乙醇与水混合时,产生热效应而使体积缩小,故在配制稀醇液时应凉至室温(20℃)后再调整至规定浓度。
半极性溶剂
⑤丙二醇(propylene glycol)
药用品为1,2-丙二醇,为无色透明的粘稠液体,无嗅,味微甜,有引湿性。
性质基本上与甘油相同,但粘度、毒性和刺激性均较甘油小。其溶解性能好,能溶解很多药物如磺胺类药、局部麻醉药、维生素A、维生素D、性激素、氯霉素及很多挥发油,能与水、甘油、乙醇混溶,还能溶解于乙醚、氯仿中,但不能与脂肪油混溶。
一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某些药物的水解,增加其稳定性。
当其浓度选用适宜时,作为注射剂溶媒,有速效或延效作用。
一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。
⑥聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)
其通式为H(OCH2CH2)nOH, n≥4。聚乙二醇分子量在1000以下者为液体,如PEG-200,PEG300,PEG400,PEG600均为中等粘度无色带有微臭的液体,略有吸湿性。
液体制剂中常用的为聚乙二醇300~600,本品化学性质稳定,不易水解破坏,有强亲水性,能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合,增加药物的溶解度。
本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物。
对一些易水解药物有一定的稳定作用。在外用制剂中能增加皮肤的柔润性。
⑦脂肪油(fatty oils)
为常用非极性溶剂,包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油、橄榄油。
脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、