文档介绍：骁悉(Mycophenolatemofetil)骁悉(Mycophenolatemofetil)组成主成分:吗替麦考吩酯mycophenolatemofetil胶囊250mg;500mg性质和作用Mycophenolatemofetil是mycophenolicacid(MPA)的2-morpholinoethylester。MPA为具选择性、非竞争性及可逆的强力纤维核苷单磷酸去氢酶(IMPDH)抑制剂,因此能抑制鸟嘌呤核苷酸合成的重新(denovo)路径而不与DNA结合,MPA对淋巴球造成的细胞生长抑制(cytostatic)强过对其他细胞的作用。CellCept用于预防接受同种异体肾脏移植的病人器官排斥的发生,并可治疗难以控制的肾脏排斥,以及用于接受同种异体心脏或肝脏移植的病人预防器官排斥,皆相当有效。临床前安全性数据在实验模式中,mycophenolatemofetil非具致肿瘤性。在动物致癌性研究中使用最高剂量测试,是在服用建议剂量2克/天的肾脏移植病人中所观察到的全身性暴露量(AUC或Cmax)2-3倍,及是在服用建议剂量3克/天的心脏移植病人中所观察到的全身性暴露量(AUC或Cmax)-2倍。二个基因毒性试验(小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶核甘激酶分析和小鼠微核异常分析)显示在严重的细胞毒性剂量时,mycophenolatemofetil可能造成染色体不稳定。其它基因毒性测试(细菌基因突变分析、酵母菌有丝分裂基因转变分析或中国仓鼠卵巢细胞染色体异常分析)没有显示有致突变的活性。Mycophenolatemofetil的口服剂量高至20毫克/公斤/天时对公鼠的生育力没有影响;在此剂量下,全身性暴露量是与在临床建议剂量2克/天的肾脏移植病人中所观察到的2-3倍,及是与在服用建议剂量3克/-2倍。在母鼠的生育力和生殖力研究中,,在母鼠没有毒性的状况下造成第一代小鼠畸形(包括无眼畸胎、无颌畸胎和脑水肿);在此剂量下,全身性暴露量是与在临床建议剂量2克/,及是与在服用建议剂量3克/。对母鼠或后代的生育力和生殖力没有影响。在大鼠和兔子的畸形学研究中,在母亲没有毒性的状况下出现胎儿齿质耗损和畸形,是在大鼠6毫克/公斤/天的剂量时(包括无眼畸胎、无颌畸胎和脑水肿),而兔子是在90毫克/公斤/天的剂量时(包括心血管和肾异常,如cordis异位和肾异位,及横隔膜和脐带疝气)。在这些剂量下,全身性暴露量是与在临床建议剂量2克/,及是与在服用建议剂量3克/。参考怀孕、授乳妇女栏。在大鼠、小鼠、狗和猴子的毒性研究中,造血和淋巴系统是最主要受到mycophenolatemofetil影响的器官,这些影响发生于全身暴露量相当于或小于在建议剂量2克/天的肾脏移植病人中所观察到的临床暴露量。在狗的全身暴露量相当于或小于在建议剂量下的临床暴露量时,观察到对胃肠影响。猴子在高剂量(全身暴露量相当于或大于在建议剂量下的临床暴露量时),观察到对胃肠和肾影响同样有脱水。Mycophenolatemofetil的非临床毒性似乎与在人体临床试验中观察到的不良事件一致-目前提供更与族群相关的安全性数据(见副作用栏)。药动学已在肾脏、心脏和肝脏移植病人中研究mycophenolatemofetil(MMF)的药动学。一般而言,MPA的药动学在肾脏和心脏移植病人中相似,在移植后的早期阶段,。吸收口服和静脉给药后,mycophenolatemofetil能快速且广泛被身体吸收,并由全身性前期完全代谢成为活性代谢物MPA。口服mycophenolatemofetil的平均生体可用率以MPA的AUC计之,为静脉注射mycophenolatemofetil的94%。静脉输注时可全身性测得mycophenolatemofetil;然而口服给药后血浆中的浓度低于可测量的限度()。肾脏、心脏和肝脏移植病人在移植后,短期内(少于40天)MPA的平均AUC值及Cmax值较移植后期阶段(移植后3-6个月)的病人各约降低30%及40%。在移植后的早期阶段以建议的输注速率给予肾脏移植病人1克每天二次CellCept,其MPA的AUC值与口服给予的病人所观察到的值相当。于肝脏移植的病人,静脉给予1克每天二次CellCept之后,,其所导致的MPAAUC值与在给予1克每天二次CellCept的肾脏移植病人中所观察到