文档介绍：【药品名称】通用名:***沙坦钾片商品名:科素亚英文名:LosartanPotassiumTablets【成份】本品主要成份为***沙坦钾。【性状】本品为薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色或类白色。【药理毒理】血管紧张素Ⅱ是肾衰-血管紧张素系统的主要活性物质,为强效的血管收缩剂,在高血压的病理生理过程中起主要作用。血管紧张素Ⅱ在多种组织与血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体(AT1)受体结合(如血臂平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏),激发包括血管收缩和醛固***释放在内的多种重要的生物学效应。同时,它也刺激平滑肌细胞增殖。许多组织中也有血管紧张素Ⅱ的AT2受体,但其功能尚不明确。***沙坦是一种口服的血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂。结合试验和药理学生物检测证明它能与AT1受体选择性结合。体内外研究表明:***沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物(E-3174)可以阻断任何来源及任何途径合成的血管紧张素Ⅱ所产生的相应的生理作用。与其他肽类的血管紧张素Ⅱ拮抗剂相比。***沙坦无激动作用。***沙坦可选择性地作用于AT1受体,不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能,也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶Ⅱ)。所以,与阻断AT1受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿(***%%)与***沙坦无关。雄性小鼠口服***沙坦钾其LD50为2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推荐的***每天最大剂量的1124倍)。小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2),分别是推荐***每天最大剂量的500倍和1000倍*。为评价***沙坦钾的毒性作用,在猴子、大鼠和狗分别进行了3个月、1年的重复口服给药毒性研究,结果显示治疗剂量药物无明显毒性作用。给予大鼠和小鼠最大耐受剂量的本品,观察时间分别达105周和92周时,未发现***沙坦钾有致癌作用。体外碱洗脱试验和染色体畸变试验表明,使用相当于人用推荐治疗剂量所能达到的最大血浆浓度的1700倍的***沙坦钾无直接的致突变作用。每天给雄性和雌性大鼠分别口服***沙坦钾150和300mg/kg,未发现本品对生殖能力有影响。***沙坦钾对大鼠胚胎和新生儿会产生不良反应,包括体重下降、死亡和/或肾毒性。此外,服药大鼠乳汁中***沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。【药代动力学】吸收;本品口服吸收良好,经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物;生物利用度约为33%。***沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及3-4小时达到峰值。本品与食物同服时,***沙坦的血浆浓度没有明显变化。分布:***沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥99%,主要是与白蛋白结合。***沙坦的分布容积为34升。在大鼠体内进行的研究显示***沙坦几乎不能通过血脑屏障。代谢:静脉注射或口服***沙坦后,约14%的剂量会转化为活性代谢产物。经静脉注射或口服14C标记的***沙坦钾,循环血浆中的放射活性主要来自于***沙坦及其活性代谢产物。试验中,约1%的个体仅有很少量的***沙坦转化为活性代谢产物。除活性代谢产物外,也有非活性代谢产物产生,包括丁基侧链的羟化产生的两种主要代谢产物和少量的N-2葡萄糖苷酸四唑。消除:***沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为600毫升/分钟和50毫升/分钟。肾清除率分别为74毫升/分钟和26毫升/分钟。口服***沙坦钾时,约4