文档介绍：中国临床药理学杂志1996;12(2):85一88ChinTClinPharmacol1996:12(2):85一88国产罗红霉素人体生物利用度研究陆红李家泰刘彦关勇吕媛(北京医科大学临床药理研究所,北京,100034)摘要8名男性健康志愿者交叉口服300mg国产罗红霉素胶囊和进口片剂,进行国产制剂生物利用度研究,血药浓度用微生物法测定。结果表明:口服国产和进口两种制剂的血药浓度时间曲线均符合二室模型,,,Tl/,·h一‘·L一‘,比较两种制剂的药代动力学参数均无显著性差异,尸>。%,两种制剂生物等效。本项研究为国产罗红霉素胶囊的临床应用提供了指标和依据。关键词罗红霉素;药代动力学;微牛物法罗红霉素是一种新的大环内酷类抗生素,其结构与红霉素相似,是红霉素的醚肪类衍生物。其体外与抗菌谱也与红霉素相似,但优于红霉素,具有耐胃酸、组织渗透性好的特点,对葡萄球菌、链球菌、淋球菌、衣原体、肺炎衣原体、噬肺军团菌、绝大多数革兰氏阳性厌氧菌、大多数的难辨梭状芽抱杆菌和50%左右的脆弱拟杆菌具有抗菌活性[,测得国产罗红霉素胶囊的相对生物利用度,对国产胶囊的吸收程度作出评价。材料与方法1受试者的选择8例男性健康志愿者,,平均身高175士4cm,。实验前经全面体格检查均正常,受试前两周内停用一切药物,受试期间忌烟酒,受试者试验前均签署同意书。2药品及试剂罗红霉素(罗力得,)片剂:法国罗赛尔公司生产,150mg/片,批号:9401030罗红霉素胶囊:浙江绍兴制药厂生产,150mg/丸,批号:9406220罗红霉素(Roxithromycin)标准品:(进口)效价:971}g/:普通琼脂斜面培养基(),批号:920421中国药品生物制品检定所生产。3给药方法和剂量采用自身交叉对照试验方法,两次试验间隔12d,受试者于前一天晚饭后禁食12h至第二天早晨,空腹口服给药300mg,服药饮水量为100ml,给药后4h进食标准餐,受试期间饮水随意。,,,,,,,,,,,,室温放置,离心分离血清,于一20`C冰箱保存至测定。5标本测定方法血药浓度按我国90版药典规定的抗生素微生物法测定。检定菌:短小芽抱杆菌()0仪器设备:大方盘旧本进口)测定,超净工作台操作。方盘制备:混菌法,200ml培基(含1%10-2菌原液)平铺于大方盘,以7mm不锈钢打孔器打孔,加样后预扩散2h于37℃孵育16一18h,取出读结果。血清标准曲线范围:,,,,:灵敏度:(=8)6数据处理本项试验所得罗红霉素血药浓度数据用数学药理学会药代动力学3P87程序处理得药代动力学参数,并用梯形法计算药时曲线下面积(AUC),得国产制剂相对生物利用度,计算方法如下:,。该药消除较慢,罗力得,和国产罗红霉素的Tli:,与文献报道相似}s一”。·h-}·L-},%o所有受试者口服二药的药一时曲线均符合二室模型(见图1),其它药代动力学参数见表2和表3,两药各药代动力学参数t检验均无显著性差异(其中AUC以IogAUC检验),P>,ule‘rataQ﹃吕,亡O气月,飞,﹄1nll(月/国已︶uoll巴州u‘。uo口AUC=艺C,一1+C2(t,一t一1)+W/R1=,F一李黑漂嘻x100%HUL;】之上目04B12162024283236404448Time(h)-正常人口服300mg罗力得,和国产罗红霉素胶囊均有较好的吸收,峰浓度较高,mycinaftersingleoraladministrationof300mgcapsule(China)andtablet(France)TablePr